COVID puede protegerlo de una gripe grave

Una nueva investigación explora si un ataque de COVID lo protege de un caso grave de gripe.

Más de 200 virus pueden infectar y causar enfermedades en humanos; la mayoría de nosotros seremos infectados por varios a lo largo de nuestra vida.

¿Encontrarse con un virus influye en cómo responde su sistema inmunológico ante otro diferente? Si es así, ¿cómo? ¿Debilita tus defensas, las fortalece o tiene algún otro impacto?

Estas son preguntas que científicos del Laboratorio de Virología y Enfermedades Infecciosas de la Universidad Rockefeller, dirigido por Charles M. Rice, y del Laboratorio de Epigenética e Inmunidad de Weill Cornell Medicine, dirigido por Steven Z. Josefowicz, se unieron para responder en un nuevo estudio en el diario Inmunidad.

Al analizar ratones que habían sido infectados primero con SARS-CoV-2 y luego con el virus de la influenza A, los investigadores descubrieron que tras recuperarse de la COVID tenía un efecto protector contra los peores efectos de la gripe, y que esta respuesta de memoria iba llegando. desde un rincón inesperado del sistema inmunológico.

Resultó que los cambios epigenéticos en los macrófagos (células inmunes innatas que se encuentran entre las primeras en responder a una amenaza) habían desarrollado una especie de «memoria» después del COVID que permitió a estas células montar una mejor defensa contra un virus no relacionado.

Durante mucho tiempo se pensó que la memoria inmunológica se limitaba a las células inmunitarias adaptativas, aunque trabajos recientes han desafiado este dogma.

Lo que resulta más intrigante es que lo que recordaban estos macrófagos no era exclusivo de ningún virus en particular.

Los hallazgos aumentan nuestra comprensión de la memoria inmune innata y pueden permitir a los investigadores explotar el fenómeno de nuevas formas para crear terapias que confieren una protección generalizada contra múltiples virus.

“La memoria inmune es fundamental para eliminar enfermedades recurrentes causadas por patógenos. Lo interesante de nuestro estudio es que descubrimos una memoria inmune antiviral ampliamente eficaz en los macrófagos después de la infección por SARS-CoV-2 que puede reducir la enfermedad causada por un virus completamente diferente», dice el primer autor Alexander Lercher, becario postdoctoral en el laboratorio. .

«Una comprensión más detallada de estos mecanismos puede ayudar al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas que cubran una variedad de virus respiratorios», dice Rice.

«Fue muy emocionante unirme a Alex y Charlie y profundizar en los mecanismos epigenéticos que codifican esta memoria antiviral general», añade Josefowicz.

“Las implicaciones son profundas. Si podemos pasar meses con inmunidad mejorada después de una temporada de infecciones respiratorias, ¿cuáles son las implicaciones para los patrones estacionales de estas infecciones? ¿Cuánta variación humana (genética y epigenética) existe en estas vías?

Cuando un virus invade el cuerpo, unas moléculas de señalización llamadas citocinas instruyen a las células inmunes innatas, como los macrófagos, a seguir y consumir cualquier cosa que haga sonar su alarma. A este enfoque único le sigue un ataque dirigido por parte de células inmunitarias adaptativas, como las células T, que identifican un antígeno específico del virus, adaptan su ofensiva a él y lo recuerdan a largo plazo para combatir futuras invasiones del virus. mismo virus.

Sin embargo, los descubrimientos de las últimas dos décadas muestran que las respuestas inmunes innatas pueden conducir a la memoria celular. En múltiples estudios, por ejemplo, los investigadores descubrieron que las personas que habían recibido la vacuna viva atenuada del Bacillus Calmette-Guérin, cuyo objetivo es proteger contra la tuberculosis, inducían respuestas de memoria inmune innata que duran meses y brindan protección contra infecciones no relacionadas.

Pero, en general, se sabe poco sobre cómo desarrollar esta memoria inmune eficaz. En 2020, Lercher comenzó a investigar el fenómeno utilizando virus de amplia circulación: el SARS-CoV-2, en ese momento el patógeno global más dominante, y el virus de la influenza A, una plaga recurrente que asola a la humanidad desde la pandemia de 1918, cuando cruzó de pájaros a humanos y se propagó. globalmente y mata a millones.

Lercher y sus colegas comenzaron a investigar las consecuencias a largo plazo de infecciones pasadas por SARS-CoV-2 en el sistema respiratorio. Centraron su análisis en las células de los pulmones y descubrieron que los macrófagos alveolares, ubicados en las vías respiratorias, adquirieron un nuevo programa epigenético después de la infección. Más específicamente, descubrieron que la cromatina que empaqueta genes era más accesible alrededor de los genes antivirales, lo que los hacía «listos para funcionar» después de la recuperación de la COVID.

Estos resultados no se limitaron a ratones. Al analizar muestras de personas que se recuperaron de COVID leve, los investigadores encontraron cambios epigenéticos similares en los monocitos sanguíneos, las células progenitoras de los macrófagos.

El resultado de esta reprogramación epigenética es un recuerdo de infecciones anteriores y una respuesta inmune alterada ante infecciones futuras.

Debido a que los macrófagos en los pulmones de ratones recuperados de COVID habían adquirido una memoria inmune antiviral innata impresa en su cromatina, pudieron combatir con más éxito la enfermedad causada por un nuevo invasor viral. En comparación con los ratones ingenuos, tenían menos síntomas de enfermedad que la influenza A, como una pérdida de peso significativa o respuestas inflamatorias desreguladas, y tasas de mortalidad más bajas.

«El hecho de que el ARN viral por sí solo parezca ser capaz de desencadenar la memoria en los macrófagos sienta las bases para que esta memoria sea independiente de los antígenos», afirma Lercher. «Están reconociendo un patrón que comparten muchos virus, a diferencia de un antígeno específico de un virus».

Los investigadores confirmaron esto exponiendo a los ratones a una imitación sintética de un virus de ARN y encontraron respuestas de memoria similares a las que habían observado después de la infección por SARS-CoV-2.

Curiosamente, cuando se trataba de combatir la infección secundaria por influenza, los macrófagos sintonizados con la memoria superaron a las células T adaptativas. «Los macrófagos son realmente los que impulsan esta respuesta», dice Lercher.

Finalmente, para probar qué tan fuerte era la memoria de los macrófagos, los investigadores los extrajeron de ratones recuperados, los transfirieron a ratones ingenuos y luego infectaron a esos ratones con el virus de la influenza A. Por lo tanto, si los macrófagos recuperados estaban a la altura de la tarea, el receptor. los ratones deberían desarrollar una enfermedad menos grave tras la infección por influenza A.

Ellos eran. «Los ratones ingenuos a los que se les implantaron macrófagos recuperados tuvieron mejores resultados contra la gripe que los ratones a los que se les implantaron macrófagos ingenuos», afirma Lercher.

En el futuro, los investigadores quieren identificar cuáles son los factores críticos para establecer la memoria inmune innata.

«En un mundo ideal, encontraríamos uno o varios factores que conducen a la formación de esta memoria en los macrófagos y otras células innatas, y luego lo explotaríamos para desarrollar terapias que ofrecieran una amplia protección contra muchos virus», dice Rice.

Este enfoque podría resultar especialmente útil ante una posible pandemia.

«Si hubiera un nuevo patógeno emergente en el horizonte, por ejemplo, sería bueno tener una terapia que aumente la inmunidad antiviral general durante el próximo mes», dice Lercher.

«Eso todavía está muy lejos y es necesario realizar muchas más investigaciones, pero creo que algún día podría ser posible».

Fuente: Universidad Rockefeller