TURALIO® (pexidartinib) cápsulas.

Las cápsulas de TURALIO® (pexidartinib) son un medicamento recetado que se usa para tratar el tumor tenosinovial de células gigantes (TGCT) sintomático en adultos. TGCT es un tipo poco común de tumor no canceroso que afecta las articulaciones y las vainas de los tendones, causando dolor e hinchazón. TURALIO actúa dirigiéndose e inhibiendo enzimas específicas implicadas en el crecimiento de estos tumores. Esto ayuda a reducir el tamaño del tumor y aliviar los síntomas asociados. TURALIO se toma por vía oral en forma de cápsulas, generalmente dos veces al día con o sin alimentos.

Pexidartinib es un inhibidor de la quinasa. El nombre químico del clorhidrato de pexidartinib es 5-[(5-Chloro-1Hpyrrolo[ 2,3-b]piridin-3-il)metil]-N-{[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]monoclorhidrato de metil}piridin-2-amina. El clorhidrato de pexidartinib es un sólido de color blanquecino a blanquecino. La fórmula molecular del clorhidrato de pexidartinib es C₂₀h₁₅ClF₃norte₅•HCl. El peso molecular es 454,28 para la sal clorhidrato y 417,81 para la base libre.

La solubilidad del clorhidrato de pexidartinib en soluciones acuosas disminuye al aumentar el pH. Se determinó que pKa1 y pKa2 eran 2,6 y 5,4 respectivamente para los ácidos conjugados. El clorhidrato de pexidartinib es soluble en metanol, ligeramente soluble en agua y etanol y prácticamente insoluble en heptano.

Las cápsulas de TURALIO (pexidartinib) son para uso oral. Cada cápsula contiene 125 mg de pexidartinib, lo que equivale a 135,9 mg de hidrocloruro de pexidartinib. La cápsula contiene los siguientes ingredientes inactivos: poloxámero 407, manitol, crospovidona y estearato de magnesio. La cubierta de la cápsula de hipromelosa contiene hipromelosa, dióxido de titanio y FD&C Blue No. 1.

INDICACIONES Y USO

TURALIO está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con tumor tenosinovial de células gigantes (TGCT) sintomático asociado con morbilidad grave o limitaciones funcionales y que no puede mejorar con cirugía.

Mecanismo de acción

Pexidartinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de molécula pequeña que se dirige al receptor 1 del factor estimulante de colonias (CSF1R), al receptor tirosina quinasa del protooncogén KIT (KIT) y a la tirosina quinasa 3 similar a FMS (FLT3) que alberga una mutación de duplicación interna en tándem (ITD). . La sobreexpresión del ligando CSF1R promueve la proliferación y acumulación celular en la membrana sinovial. In vitro, pexidartinib inhibió la proliferación de líneas celulares dependientes de CSF1R y la autofosforilación de CSF1R inducida por ligando. Pexidartinib también inhibió la proliferación de una línea celular dependiente de CSF1R in vivo.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

La dosis recomendada de TURALIO es de 250 mg por vía oral dos veces al día con una comida baja en grasas (aproximadamente de 11 a 14 gramos de grasa total) hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. Tomar TURALIO con una comida rica en grasas (aproximadamente 55 a 65 gramos de grasa total) aumenta las concentraciones de pexidartinib y puede aumentar el riesgo de reacciones adversas, incluida la hepatotoxicidad.

Trague las cápsulas de TURALIO enteras. No abra, rompa ni mastique las cápsulas.

Si un paciente vomita o omite una dosis de TURALIO, indíquele que tome la siguiente dosis a la hora programada.

Uso concomitante de agentes reductores de ácido

Evite el uso concomitante de inhibidores de la bomba de protones (IBP) mientras toma TURALIO. Como alternativa a un IBP, administre TURALIO 2 horas antes o 2 horas después de tomar un antiácido tópico, o si usa un antagonista del receptor de histamina 2 (H2), administre TURALIO al menos 2 horas antes o 10 horas después de tomar H2. -antagonista del receptor.

Modificación de dosis para insuficiencia renal

La dosis recomendada de TURALIO para pacientes con insuficiencia renal de leve a grave (aclaramiento de creatinina [CLcr] (15 a 89 ml/min estimado por Cockcroft-Gault utilizando el peso corporal real) es 125 mg por la mañana y 250 mg por la noche con una comida baja en grasas.

Modificación de dosis por insuficiencia hepática

La dosis recomendada de TURALIO para pacientes con insuficiencia hepática moderada (bilirrubina total > 1,5 a 3 × límite superior normal (LSN), no debida al síndrome de Gilbert, con cualquier AST) es de 125 mg dos veces al día con una comida baja en grasas. TURALIO no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (bilirrubina total >3 a 10 × LSN y cualquier AST).

CONTRAINDICACIONES

Nada.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Hepatotoxicidad: TURALIO puede causar lesiones hepáticas graves y potencialmente mortales y solo está disponible a través de un programa restringido según la Estrategia de mitigación y evaluación de riesgos (REMS).

Evite TURALIO en pacientes con transaminasas séricas elevadas preexistentes; bilirrubina total o bilirrubina directa (>LSN); o enfermedad activa del hígado o del tracto biliar, incluido el aumento de ALP. Controle las pruebas hepáticas, incluidas AST, ALT, bilirrubina total, bilirrubina directa, ALP y gamma-glutamil transferasa (GGT), antes de comenzar con TURALIO, semanalmente durante las primeras 8 semanas, cada 2 semanas durante el mes siguiente y cada 3 meses después. . Mantenga y reduzca la dosis, o suspenda permanentemente TURALIO según la gravedad de la hepatotoxicidad. La nueva exposición a una dosis reducida de TURALIO puede provocar una recurrencia del aumento de las transaminasas séricas, la bilirrubina o la FA. Controle las pruebas de función hepática semanalmente durante el primer mes después de la nueva exposición.

Toxicidad embriofetal: Según estudios en animales y su mecanismo de acción, TURALIO puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. La administración oral de pexidartinib a ratas y conejas preñadas durante el período de organogénesis provocó malformaciones, aumento de la pérdida postimplantación y aborto a exposiciones aproximadamente iguales a la exposición humana en la dosis recomendada según el área bajo la curva (AUC).

Advertir a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para el feto. Aconseje a las mujeres en edad fértil que utilicen anticonceptivos no hormonales eficaces, ya que TURALIO puede hacer que los anticonceptivos hormonales sean ineficaces, durante el tratamiento con TURALIO y durante un mes después de la dosis final. Aconseje a los hombres con parejas femeninas en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con TURALIO y durante una semana después de la dosis final.

Riesgos potenciales asociados con una comida rica en grasas: Tomar TURALIO con una comida rica en grasas aumenta las concentraciones de pexidartinib, lo que puede aumentar la incidencia y gravedad de las reacciones adversas, incluida la hepatotoxicidad.

Dígales a los pacientes que tomen TURALIO con una comida baja en grasas (alrededor de 11 a 14 gramos de grasa total) y que eviten tomar TURALIO con una comida rica en grasas (alrededor de 55 a 65 gramos de grasa total). Considere derivar a los pacientes a un dietista si lo considera necesario.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

El embarazo: Según los hallazgos de estudios en animales y su mecanismo de acción, TURALIO puede causar daño embriofetal cuando se administra a una mujer embarazada. Los datos humanos disponibles no establecen la presencia o ausencia de defectos de nacimiento importantes o lesiones relacionadas con el uso de TURALIO. La administración oral de pexidartinib a animales preñados durante el período de organogénesis provocó malformaciones, pérdida postimplantación y aborto con exposiciones maternas aproximadamente iguales a la exposición humana a la dosis recomendada. Advertir a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para el feto.

Amamantamiento: No hay datos sobre la presencia de pexidartinib o sus metabolitos en la leche humana o animal o sus efectos en el lactante o en la producción de leche. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en el lactante, recomiende a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con TURALIO y durante al menos una semana después de la dosis final.

Anticoncepción: Aconseje a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos no hormonales eficaces durante el tratamiento con TURALIO y durante un mes después de la dosis final. Aconseje a las pacientes que utilicen métodos anticonceptivos no hormonales, ya que TURALIO puede hacer que los anticonceptivos hormonales sean ineficaces.

Aconseje a los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con TURALIO y durante una semana después de la dosis final.

Esterilidad: Según los hallazgos de estudios en animales, TURALIO puede afectar la fertilidad tanto masculina como femenina.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia de TURALIO en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico: Los estudios clínicos de TURALIO no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.

Insuficiencia renal: Reducir la dosis cuando se administre TURALIO a pacientes con insuficiencia renal leve a grave (CLcr 15 a 89 ml/min, estimado por Cockcroft-Gault [C-G]).

Deterioro hepático: No se recomienda ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina total ≤ límite superior de lo normal). [ULN] con AST > LSN o bilirrubina total >1 a 1,5 × LSN con cualquier AST).

Reducir la dosis de TURALIO en pacientes con insuficiencia hepática moderada (bilirrubina total > 1,5 a 3 × LSN, no debida al síndrome de Gilbert, con cualquier AST). TURALIO no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (bilirrubina total >3 a 10 × LSN y cualquier AST).

SOBREDOSIS

Debido a su alta unión a proteínas plasmáticas, no se espera que TURALIO sea dializable.

PALABRA CLAVE

• indicaciones de turalio
• efectos secundarios de turalio
• usos de turalio
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• dosis de turalio
• usos de pexidartinib

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