El mayor estudio sobre obesidad jamás realizado muestra la promesa de la semaglutida

Dos estudios principales de un importante ensayo clínico en el que participaron más de 17.000 adultos informan que la semaglutida reduce eficazmente el peso y la circunferencia de la cintura en diversos grupos demográficos durante cuatro años. El medicamento no sólo ofrece una pérdida de peso sostenida sino que también presenta beneficios cardiovasculares independientemente del peso inicial o del grado de reducción de peso. Estos estudios, presentados en el Congreso Europeo sobre Obesidad, destacan el potencial de la semaglutida para tener un impacto significativo en la salud pública al controlar las condiciones relacionadas con la obesidad.

Dos estudios emblemáticos que surgen del ensayo clínico más grande y prolongado sobre el impacto de la semaglutida en el peso en más de 17.000 adultos no diabéticos con sobrepeso y obesidad muestran que los participantes perdieron un promedio del 10% de su peso corporal y más de 7 centímetros de cintura en cuatro años.

Se logró una pérdida de peso clínicamente significativa en hombres y mujeres de todas las razas, edades y tamaños corporales, en todas las regiones, con una tasa más baja de eventos adversos graves en comparación con el placebo.

Más de la mitad de los adultos que tomaron semaglutida disminuyeron al menos una categoría de IMC después de dos años en comparación con el 16 % que recibieron placebo, y el 12 % logró un IMC saludable (25 kg/m² o menos) en comparación con el 1 % en el grupo de placebo.

Es importante destacar que los hallazgos también indican que la semaglutida confiere beneficios cardiovasculares independientemente del peso inicial y la cantidad de peso perdido, lo que sugiere que incluso los pacientes ligeramente obesos o aquellos que no pierden peso probablemente obtengan alguna ventaja.

Se presentaron dos estudios importantes en el Congreso Europeo sobre Obesidad (ECO) de este año en Venecia, Italia, basados ​​en el histórico ensayo Semaglutida y Resultados Cardiovasculares (SELECT) realizado por el mismo grupo de autores internacionales. El primer estudio nuevo, dirigido por la profesora Donna Ryan del Centro de Investigación Biomédica Pennington, Nueva Orleans, EE. UU., y que se publica simultáneamente en Medicina de la naturaleza, examinando los efectos de la semaglutida sobre el peso a largo plazo. El segundo estudio dirigido por el profesor John Deanfield del University College de Londres, Reino Unido, investiga si los beneficios cardiovasculares están relacionados con la aparición de peso o con la cantidad de peso perdido.

La semaglutida es un medicamento GLP-1 recetado principalmente para adultos con diabetes tipo 2, pero también está aprobado para perder peso en personas obesas o con sobrepeso que tienen al menos otro problema de salud. Esta clase de medicamentos simula las funciones de las hormonas incretinas naturales del cuerpo, que ayudan a reducir los niveles de azúcar en sangre después de una comida. Ajustar estos niveles hormonales también puede hacer que las personas se sientan llenas y, al hacerlo, ayuda a reducir la ingesta diaria de calorías.

En 2023, el ensayo SELECT informó que los adultos con sobrepeso u obesidad pero sin diabetes que tomaron semaglutida durante más de 3 años tenían un riesgo 20% menor de sufrir un ataque cardíaco, un derrame cerebral o morir por enfermedad cardiovasculary perdieron una media del 9,4% de su peso corporal.

Entre octubre de 2018 y junio de 2023, 17.604 adultos (de 45 años o más; 72% hombres) de 804 sitios en 41 países con sobrepeso u obesidad (IMC de 27 kg/m² o superior) fueron inscritos y tratados con ‘Semaglutida (2,4 mg ) o placebo durante un promedio de 40 meses. Anteriormente habían sufrido un ataque cardíaco, un derrame cerebral y/o tenían enfermedad arterial periférica, pero no tenían diabetes tipo 1 o tipo 2 cuando se unieron al estudio.

Los investigadores examinaron marcadores de obesidad, incluida la composición corporal y la distribución de la grasa (circunferencia de la cintura y relación entre la circunferencia de la cintura y la altura). [WHtR]), en lugar de solo el IMC, para ayudar a dilucidar el efecto de la semaglutida sobre la grasa abdominal central, que se ha demostrado que causa un mayor riesgo cardiovascular que la obesidad general.

Pérdida de peso clínicamente significativa en todos los géneros, razas, tamaños corporales y regiones.

El primer nuevo estudio muestra que el tratamiento una vez por semana con semaglutida puede producir una pérdida de peso clínicamente significativa y sostenida y reducir el tamaño de la cintura durante al menos 4 años en adultos con sobrepeso u obesidad que no tienen diabetes, con una menor tasa de eventos adversos graves. comparado con placebo.

Es importante destacar que hombres y mujeres de todas las razas, edades y tamaños corporales, en todas las regiones geográficas, han podido lograr una pérdida de peso sostenida y clínicamente significativa.

«Nuestro análisis a largo plazo de semaglutida establece que la pérdida de peso clínicamente relevante puede mantenerse durante hasta 4 años en una población de adultos geográfica y racialmente diversa con sobrepeso y obesidad, pero no con diabetes», afirma el profesor Ryan. «Este grado de pérdida de peso en una población tan grande y diversa sugiere que puede ser posible impactar la carga de salud pública de múltiples enfermedades relacionadas con la obesidad. Si bien nuestro ensayo se centró en eventos cardiovasculares, muchas otras enfermedades crónicas, incluidos varios tipos de cáncer, la osteoartritis, la ansiedad y la depresión se benefician de un control eficaz del peso».

En el grupo de semaglutida, la pérdida de peso continuó hasta la semana 65 y se mantuvo durante 4 años, y los participantes perdieron una media del 10,2 % de su peso corporal y 7,7 cm de cintura, en comparación con el 1,5 % y 1,3 cm respectivamente en el grupo de placebo. .

De manera similar, en el grupo de semaglutida, el WHtR medio disminuyó un 6,9 % en comparación con un 1 % en el grupo de placebo.

Esta mejora se observó en ambos sexos y en todas las categorías de raza y edad, independientemente del estado inicial de azúcar en la sangre (glucemia) o de la grasa corporal metabólicamente nociva. Sin embargo, las mujeres que tomaban semaglutida tendían a perder más peso que los hombres en promedio, y los pacientes asiáticos perdieron menos peso en promedio que los de otras razas.

Curiosamente, después de dos años, más de la mitad (52%) de los participantes tratados con semaglutida habían pasado a una categoría de IMC más baja en comparación con el 16% de los que recibieron placebo. Por ejemplo, la proporción de participantes con obesidad (IMC de 30 kg/m² o superior) disminuyó del 71 % al 43 % en el grupo de semaglutida, y del 72 % al 68 % en el grupo de placebo. Además, el 12 % de los adultos del grupo de semaglutida alcanzaron un peso saludable (IMC de 25 kg/m² o menos) en comparación con el 1,2 % del grupo de placebo.

Para cada categoría de IMC (<30, ≤30-<35, ≤35-<40 y ≥40 kg/m2) hubo tasas más bajas (eventos por 100 años de observación) de EAG con semaglutida (43,23, 43,54, 51,0, 47,06) que con placebo (50,48, 49,66, 52,73, 60,85) respectivamente.

No hubo problemas de seguridad inesperados con semaglutida en el ensayo SELECT. La proporción de participantes con eventos adversos graves (AAG) fue menor en el grupo de semaglutida que en el grupo de placebo (33 % frente a 36 %), debido principalmente a diferencias en los trastornos cardíacos (11,5 % frente a 13,5 %). Más pacientes que recibieron semaglutida interrumpieron el ensayo debido a síntomas gastrointestinales, incluidas náuseas y diarrea, principalmente durante la fase de aumento de dosis de 20 semanas. Es importante destacar que la semaglutida no provocó un aumento de la tasa de pancreatitis, pero las tasas de colelitiasis (cálculos en la vesícula biliar) fueron mayores en el grupo de semaglutida.

Beneficios cardiovasculares independientemente de la pérdida de peso

El segundo estudio examinó la relación entre las mediciones de peso iniciales y el cambio de peso durante el estudio con los resultados cardiovasculares. Estos incluyeron el tiempo hasta el primer evento cardiovascular adverso importante (MACE) y medidas de insuficiencia cardíaca.

Los hallazgos mostraron que el tratamiento con semaglutida proporcionó beneficios cardiovasculares, independientemente del peso inicial y la cantidad de peso perdido. Esto sugiere que incluso los pacientes con niveles relativamente leves de obesidad, o aquellos que pierden sólo una cantidad modesta de peso, pueden tener mejores resultados cardiovasculares.

«Estos hallazgos tienen importantes implicaciones clínicas», afirma el profesor Deanfield. «Aproximadamente la mitad de los pacientes que atiendo en mi práctica cardiovascular tienen niveles de peso equivalentes a los del ensayo SELECT y probablemente se beneficiarían al tomar semaglutida además de su nivel habitual de atención directa según las pautas».

Y añade: «Nuestros hallazgos muestran que la magnitud de este efecto del tratamiento con semaglutida es independiente de la cantidad de peso perdido, lo que sugiere que el fármaco tiene otras acciones que reducen el riesgo cardiovascular más allá de la reducción de la grasa corporal no saludable. Estos mecanismos alternativos pueden incluir efectos positivos impactos sobre el azúcar en sangre, la presión arterial o la inflamación, así como efectos directos sobre el músculo cardíaco y los vasos sanguíneos, o una combinación de uno o más de estos».

A pesar de estos importantes hallazgos, los autores advierten que SELECT no es un ensayo de prevención primaria, por lo que los datos no se pueden extrapolar a todos los adultos con sobrepeso y obesidad para prevenir MACE; y aunque es grande y diverso, no incluye suficientes individuos de diferentes grupos raciales para comprender los diferentes efectos potenciales.

Referencia: «Efectos de la semaglutida en la pérdida de peso a largo plazo en la obesidad sin diabetes en el ensayo SELECT» por Donna H. Ryan, Ildiko Lingvay, John Deanfield, Steven E. Kahn, Eric Barros, Bartolome Burguera, Helen M. Colhoun, Cintia Cercato , Dror Dicker, Deborah B. Horn, G. Kees Hovingh, Ole Kleist Jeppesen, Alexander Kokkinos, A. Michael Lincoff, Sebastian M. Meyhöfer, Tugce Kalayci Oral, Jorge Plutzky, André P. van Beek, John PH Wilding y Robert F Kushner, 13 de mayo de 2024, Medicina de la naturaleza.
DOI: 10.1038/s41591-024-02996-7

Este artículo se basa en los resúmenes 0357, 0566, 1233 del Congreso Europeo sobre Obesidad (ECO). Todos los resúmenes aceptados han sido revisados ​​exhaustivamente por pares por el comité de selección del Congreso. El resumen 0357 se publicará conjuntamente en Nature Medicine.