El envejecimiento como proceso de dos fases: un marco teórico

El envejecimiento humano, junto con el envejecimiento de los organismos modelo convencionales, se muestra como una disminución continua y progresiva de las capacidades biológicas acompañada de un riesgo de mortalidad cada vez mayor. Sin embargo, no todos los organismos experimentan el envejecimiento de manera idéntica y nuestra comprensión del fenómeno está influenciada por puntos de vista antropocéntricos. El envejecimiento es multifacético e influye en una amplia gama de especies de diferentes maneras. Algunos sufren un rápido declive después de la reproducción, mientras que otros muestran cambios insustanciales durante su existencia. Esta amplia gama hace que definir los «atributos del envejecimiento» universalmente aplicables sea una tarea de enormes proporciones. Sin embargo es fundamental reconocer que no todas las características del envejecimiento son específicas del organismo. Estos atributos comunes allanaron el camino para la identificación de «marcas del envejecimiento», procesos relacionados con la edad, amplificados durante el envejecimiento acelerado y cuyas manipulaciones pueden potencialmente modular o incluso revertir el proceso de envejecimiento. Sin embargo, una observación obvia es que los individuos dentro de una población envejecen a ritmos variables. Para abordar esto, los demógrafos acuñaron el término «fragilidad». Al mismo tiempo, los avances científicos marcaron el comienzo de la era de los relojes moleculares. Estas innovaciones permiten distinguir entre la edad cronológica de un individuo (tiempo transcurrido desde su nacimiento) y la edad biológica (estado fisiológico y riesgo de mortalidad). En 2011, se reveló el fenotipo «Pitufo» en Drosophila, delineando una escalada relacionada con la edad en la permeabilidad intestinal que predice una mortalidad inminente. No sólo actúa como un predictor de muerte natural, sino que también identifica a individuos que muestran características generalmente descritas como relacionadas con la edad. Estudios posteriores han demostrado el fenotipo en organismos como nematodos, peces cebra y ratones, que siempre actúan como predictores de muerte. En conjunto, estos hallazgos han movido nuestra concepción del envejecimiento hacia un marco en el que el envejecimiento no es lineal y continuo, sino que está marcado por dos fases distintas, necesarias y discernibles in vivo, cortesía del fenotipo pitufo. Este marco incluye una declaración matemática de las tendencias de longevidad basada en tres parámetros mensurables experimentalmente. Facilita una nueva perspectiva sobre la evolución del envejecimiento como función. En este artículo, nuestro objetivo es delinear y explorar los principios fundamentales de este marco innovador, destacando su potencial para remodelar nuestra comprensión del envejecimiento, desafiar sus definiciones convencionales y recalibrar nuestra comprensión de su trayectoria evolutiva.