El antidepresivo puede tratar el cáncer cerebral mortal

Los investigadores utilizaron una plataforma de detección de fármacos que desarrollaron para demostrar que un antidepresivo, actualmente en el mercado, mata las células tumorales en el glioblastoma, al menos en una placa de cultivo celular.

El glioblastoma es un tumor cerebral particularmente agresivo que actualmente es incurable.

Los oncólogos pueden prolongar la esperanza de vida de los pacientes mediante operaciones, radiación, quimioterapia o intervenciones quirúrgicas. Sin embargo, la mitad de los pacientes mueren dentro de los doce meses posteriores al diagnóstico.

Es difícil encontrar medicamentos que sean eficaces contra los tumores cerebrales, ya que muchos medicamentos contra el cáncer a menudo no pueden cruzar la barrera hematoencefálica para llegar al cerebro. Esto limita la elección de posibles tratamientos. Los neurooncólogos llevan tiempo buscando intensamente mejores fármacos que puedan llegar al cerebro y eliminar el tumor.

Investigadores dirigidos por el profesor Berend Snijder de la ETH Zurich han encontrado una sustancia que combate eficazmente los glioblastomas, al menos en el laboratorio: un antidepresivo llamado vortioxetina.

Los científicos saben que este fármaco económico, que ya ha sido aprobado por agencias como la FDA de Estados Unidos y Swissmedic, es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica.

El postdoctorado de Snijder y autor principal del estudio, Sohyon Lee, lo encontró utilizando farmacoscopía, una plataforma de detección especial que los investigadores han desarrollado en los últimos años.

En el nuevo estudio en Medicina de la naturalezaLos investigadores de la ETH Zurich trabajaron estrechamente con colegas de distintos hospitales, en particular con el grupo de los neurólogos Michael Weller y Tobias Weiss del Hospital Universitario de Zurich (USZ).

Con la farmacoscopía, los investigadores pueden probar simultáneamente cientos de sustancias activas en células vivas de tejido canceroso humano. Su estudio se centró principalmente en sustancias neuroactivas que cruzan la barrera hematoencefálica, como los antidepresivos, los medicamentos para el Parkinson y los antipsicóticos. En total, el equipo de investigación probó hasta 130 agentes diferentes en tejido tumoral de 40 pacientes.

Para determinar qué sustancias afectan a las células cancerosas, los investigadores utilizaron técnicas de imagen y análisis informáticos. Hasta ahora, Snijder y su equipo habían utilizado la plataforma de farmacoscopía únicamente para analizar cánceres de sangre y derivar de ello opciones de tratamiento. Los glioblastomas son los primeros tumores sólidos que se han investigado sistemáticamente mediante este método con la intención de utilizar fármacos existentes para nuevos fines.

Para el examen, Lee analizó tejido canceroso fresco de pacientes que habían sido sometidos recientemente a una cirugía en el Hospital Universitario de Zurich. Luego, los investigadores procesaron este tejido en el laboratorio y lo examinaron en la plataforma de farmacoscopía. Dos días después, los investigadores obtuvieron resultados que mostraban qué agentes funcionaban en las células cancerosas y cuáles no.

Los resultados dejaron claro que algunos, pero no todos, los antidepresivos probados fueron inesperadamente eficaces contra las células tumorales. Estos fármacos funcionaron particularmente bien cuando desencadenaron rápidamente una cascada de señalización, que es importante para las células progenitoras neurales, pero que también suprime la división celular. La vortioxetina ha demostrado ser el antidepresivo más eficaz.

Los investigadores también utilizaron un modelo informático para probar la eficacia de más de un millón de sustancias contra los glioblastomas. Descubrieron que la cascada de señalización conjunta de células neuronales y células cancerosas desempeña un papel decisivo y explica por qué algunos fármacos neuroactivos funcionan y otros no.

En el último paso, investigadores del Hospital Universitario de Zurich probaron la vortioxetina en ratones con glioblastoma. El fármaco también mostró buena eficacia en estos ensayos, especialmente en combinación con el tratamiento estándar actual.

Los investigadores están preparando ahora dos ensayos clínicos. En uno, los pacientes con glioblastoma serán tratados con vortioxetina además del tratamiento estándar (cirugía, quimioterapia, radiación). En el otro, los pacientes recibirán una opción de medicina personalizada, que los investigadores determinan para cada individuo mediante la plataforma de farmacoscopia.

«La ventaja de la vortioxetina es que es muy segura y rentable», afirma Michael Weller, profesor del Hospital Universitario de Zurich, director del departamento de neurología y coautor del estudio.

«Dado que el medicamento ya ha sido aprobado, no necesita pasar por un procedimiento de aprobación complejo y pronto podrá complementar la terapia estándar para este tumor cerebral mortal», afirma Weller. Espera que los oncólogos puedan utilizarlo pronto.

Sin embargo, advierte a los pacientes y a sus familiares que no deben adquirir vortioxetina ellos mismos y tomarla sin control médico: «Todavía no sabemos si el fármaco funciona en humanos y qué dosis se necesita para combatir el tumor, por lo que son necesarios ensayos clínicos. La automedicación sería un riesgo incalculable”.

Snijder también advierte contra la prisa por utilizar el antidepresivo en los glioblastomas: «Hasta ahora sólo se ha demostrado que es eficaz en cultivos celulares y en ratones».

Sin embargo, cree que este estudio logró un resultado ideal: “Comenzamos con este terrible tumor y encontramos medicamentos existentes que luchan contra él. Mostramos cómo y por qué funcionan y pronto podremos probarlos en pacientes».

Si la vortioxetina es eficaz, será la primera vez en las últimas décadas que se descubra que un principio activo mejora el tratamiento del glioblastoma.

Fuente: ETH Zúrich