Un enfoque innovador de vacuna genera diversos anticuerpos contra el VIH
Utilizando una combinación de tecnologías inmunológicas avanzadas, los investigadores estimularon con éxito el sistema inmunológico de los animales para inducir células B precursoras raras de una clase de anticuerpos ampliamente neutralizantes del VIH (bNAb). Los hallazgos, publicados hoy en Inmunología de la naturalezason un paso alentador e incremental en el desarrollo de una vacuna preventiva contra el VIH.
El VIH es genéticamente diverso, lo que hace que sea difícil atacar el virus con una vacuna, pero los bNAb pueden superar ese obstáculo porque se unen a partes del virus que permanecen constantes incluso cuando cambia. La focalización en la línea germinal es un enfoque de estimulación inmunológica que guía a las células B vírgenes (precursoras) para que se conviertan en células B maduras que pueden producir bNAb. Una clase de bNAb llamada 10E8 es una prioridad para el desarrollo de una vacuna contra el VIH porque neutraliza una gama particularmente amplia de variantes del VIH. El bNAb 10E8 se une a una región conservada de la glicoproteína gp41 en la superficie del VIH implicada en su entrada en las células inmunes humanas.
Diseñar un inmunógeno (una molécula utilizada en una vacuna que provoca una respuesta específica del sistema inmunológico) para estimular la producción de bNAbs 10E8 fue un desafío porque esa región clave de gp41 está oculta en una hendidura empotrada en la cara del VIH. Los inmunógenos de vacunas anteriores no han generado bNAbs con la estructura física que alcanza y se une a gp41.
Para abordar este desafío, los investigadores han creado inmunógenos en nanopartículas que imitan la apariencia de una parte específica de gp41. Inocularon monos macacos rhesus y ratones con esos inmunógenos y provocaron respuestas específicas de los precursores de células B 10E8 y provocaron anticuerpos que mostraron signos de maduración en bNAbs que podrían alcanzar la región latente de gp41.
Observaron respuestas similares cuando utilizaron nanopartículas codificadas por ARNm en ratones. Los investigadores también encontraron que los mismos inmunógenos producían células B que podían madurar para producir un tipo adicional de bNAb dirigido a gp41 llamado LN01.
Finalmente, su análisis de laboratorio de muestras de sangre humana encontró que los precursores de bNAb de clase 10E8 se produjeron de forma natural en personas sin VIH, y que sus inmunógenos se unieron y aislaron células B humanas vírgenes con características similares 10E8. En conjunto, estas observaciones sugieren que los datos prometedores sobre vacunación de ratones y macacos tienen potencial para trasladarse a humanos.
La investigación fue dirigida por el Consorcio Scripps para el Desarrollo de Vacunas contra el VIH/SIDA, uno de los dos consorcios apoyados por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). La investigación también contó con el apoyo de socios colaboradores, incluida la Fundación Bill y Melinda Gates y otros institutos y oficinas de los NIH.
Según los autores, estos hallazgos respaldan el desarrollo de inmunógenos como la primera parte de un régimen de vacuna de múltiples etapas para humanos. Su trabajo continúa respaldando la investigación en el desarrollo de una estrategia dirigida a la línea germinal para preparar el sistema inmunológico para generar un bNAb llamado VRC01. Este bNAb fue descubierto por investigadores del NIAID hace casi 15 años.
El objetivo de esta línea de investigación es desarrollar una vacuna contra el VIH que genere múltiples clases de bNAb para prevenir el VIH.
CRÉDITO DE LA IMAGEN: NIAID.
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