Riesgo de malformaciones en niños con exposición prenatal a antidepresivos y benzodiazepinas

En las mujeres en edad fértil, los antidepresivos suelen combinarse con benzodiazepinas para el tratamiento de la depresión y la ansiedad. Si bien tenemos datos que respaldan el uso de muchos tipos diferentes de antidepresivos, incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina (ISRS e IRSN) durante el embarazo, tenemos poca información sobre la seguridad reproductiva de estos medicamentos cuando se combinan con benzodiazepinas. Un estudio reciente examina la asociación entre el uso concomitante de antidepresivos y benzodiacepinas durante el primer trimestre del embarazo y el riesgo de malformaciones congénitas específicas de órganos.

En este estudio de cohorte poblacional que utilizó datos de la base de datos de la Solicitud Nacional de Certificado de Nacimiento de Taiwán, la base de datos de Salud Materna e Infantil y la base de datos del Seguro Nacional de Salud de Taiwán, los investigadores identificaron a personas embarazadas de 15 a 50 años de edad con un parto único. . El uso de antidepresivos y benzodiacepinas se definió como la obtención de al menos una receta de uno de estos medicamentos durante el primer trimestre, y el uso concomitante se definió como la prescripción superpuesta de ambos medicamentos.

La cohorte incluyó 2.634.021 embarazos únicos, con 8.599 (0,3%) de personas identificadas como usuarias concomitantes de antidepresivos y benzodiazepinas durante el primer trimestre.

El riesgo absoluto de malformaciones fue de 3,81 por 100 embarazos con exposición a antidepresivos y benzodiacepinas, en comparación con 2,87 por 100 embarazos sin exposición. Los investigadores realizaron varios tipos diferentes de análisis para minimizar la confusión. Los odds ratios ponderados por puntuación de propensión (OR ponderados) no sugirieron un mayor riesgo de malformaciones en general (OR ponderado 1,10; IC del 95 %: 0,94 a 1,28). En los análisis que controlaron la confusión por indicación y en los análisis que utilizaron comparadores emparejados entre hermanos, los investigadores no observaron un mayor riesgo de malformaciones congénitas asociadas con la exposición concomitante a antidepresivos y benzodiazepinas.

Los investigadores también estimaron el riesgo de ocho malformaciones específicas de órganos, incluido el sistema nervioso, el corazón, el sistema respiratorio, la hendidura bucal, el sistema digestivo, el sistema urinario, el sistema genital y las malformaciones de las extremidades. No observaron un mayor riesgo de ninguna de las malformaciones específicas de órganos, excepto las malformaciones del sistema digestivo (OR ponderado 1,63, 1,06-2,51).

Implicaciones clínicas

Los hallazgos de este gran estudio de cohorte realizado en Taiwán sugieren que el uso concomitante de antidepresivos y benzodiacepinas durante el primer trimestre no se asocia con un aumento sustancial en el riesgo de malformaciones generales. Si bien existe un riesgo pequeño pero estadísticamente significativo de malformaciones del sistema digestivo, el riesgo absoluto es pequeño.

En un comentario adjuntoAdele Viguera, MD destaca muchas de las fortalezas de este estudio, pero también señala que debido a que la polifarmacia (definida como el uso de más de un medicamento) parece ser la norma y no la excepción, existe una necesidad crucial de datos sobre seguridad reproductiva que reflejen datos reales. -Escenarios mundiales donde las mujeres son tratadas con más de un medicamento.

Si bien los hallazgos de este estudio son tranquilizadores, debemos considerar otros posibles efectos adversos del uso de ambos medicamentos al mismo tiempo, más específicamente el riesgo de síntomas de nacimiento. Disponemos de información muy limitada sobre el riesgo de síntomas de nacimiento en mujeres que toman múltiples medicamentos psiquiátricos; sin embargo, un ejemplo es un estudio que indica que el riesgo de síntomas de abstinencia neonatal fue aproximadamente 10 veces mayor en los bebés expuestos en el útero a opioides recetados y gabapentina (11,4%) frente a opioides solos (1,0%). El riesgo de síntomas de abstinencia infantil también fue mayor, aunque no en la misma medida, cuando los opioides se recetaban conjuntamente con antidepresivos o benzodiazepinas.

La polifarmacia no es inherentemente mala ni peligrosa. Algunos pacientes pueden necesitar múltiples medicamentos para controlar sus síntomas y reducir el riesgo de recaída. Sin embargo, algunas personas acumularon múltiples medicamentos para controlar sus síntomas durante su enfermedad. La planificación del embarazo es un momento ideal para optimizar el tratamiento y minimizar la polifarmacia, cuando sea posible.

• En pacientes con trastornos de ansiedad, TOC o depresión y ansiedad comórbidas, se prefieren los ISRS y los IRSN.
• Se puede considerar una reducción gradual de las benzodiazepinas antes del embarazo para minimizar el riesgo de síntomas de abstinencia en la madre, así como ansiedad de rebote y/o insomnio.
• La terapia cognitivo-conductual puede ser útil para controlar los síntomas de ansiedad e insomnio y puede aliviar la necesidad de benzodiazepinas.
• Si los síntomas de ansiedad empeoran en el contexto de la reducción gradual de las benzodiazepinas, considere aumentar la dosis de un IRSN o un ISRS para controlar estos síntomas.

Debido a que aproximadamente la mitad de todos los embarazos no son planificados, se debe realizar una discusión sobre los planes de embarazo y la anticoncepción al comienzo del tratamiento.

Ruta Nonacs, MD PhD

Referencias

Chuang HM, Meng LC, Lin CW, Chen WW, Chen YY, Shang CY, Chen LK, Hsiao FY. Uso concomitante de antidepresivos y benzodiazepinas durante el embarazo y riesgo asociado de malformaciones congénitas: un estudio de cohorte poblacional en Taiwán. Psiquiatría de Lancet. 2024 agosto; 11(8):601-610.

Viguera AC. Polifarmacia para los trastornos del estado de ánimo y de ansiedad perinatales. Psiquiatría de Lancet. 2024 agosto; 11(8):575-577.