Nuevos predictores de metástasis en pacientes con cáncer de páncreas en estadio temprano

Investigadores de Weill Cornell Medicine con un equipo internacional utilizaron biopsias de hígado para identificar marcadores celulares y moleculares que podrían usarse para predecir si el cáncer de páncreas se propagará al hígado de un individuo o a otro lugar, como el pulmón, y cuándo.

El estudio, publicado el 28 de junio en medicina natural, propone que la información de una biopsia de hígado (una pequeña muestra de tejido recolectada para análisis de laboratorio) cuando se diagnostica cáncer de páncreas puede ayudar a guiar a los médicos en la personalización del tratamiento, como las inmunoterapias dirigidas al hígado, antes de que las células cancerosas tengan la posibilidad de hacer metástasis.

Sólo el 10 por ciento de las personas con cáncer de páncreas vivirán más de dos años después del diagnóstico inicial. «Si podemos predecir el momento y el lugar de la metástasis, esto podría ser un cambio real en el tratamiento del cáncer de páncreas, particularmente en pacientes con alto riesgo metastásico», dijo el coautor principal del estudio, el Dr. David Lyden, del Stavros S. Profesor Niarchos de Cardiología Pediátrica y profesor de pediatría y de biología celular y del desarrollo en Weill Cornell Medicine.

En 2015, el Dr. Lyden y sus colegas descubrieron que las células de cáncer de páncreas secretan factores que llegan a órganos distantes, a menudo el hígado, para establecer un nicho premetastásico para formar nuevos tumores.

Para descubrir cómo estas alteraciones impulsan su nueva ubicación para la colonización del cáncer, el Dr. Lyden colaboró ​​con la autora principal, la Dra. Linda Bojmar, profesora adjunta de investigación adjunta de biología molecular en pediatría en Weill Cornell Medicine y profesora asistente de medicina clínica y experimental en Linköping. Universidad en Suecia.

Junto con investigadores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, incluido el coautor principal, el Dr. William Jarnagin, los coautores principales, el Dr. Constantinos Zambirinis y Jonathan Hernandez, y el equipo hepatopancreatobiliar, obtuvieron biopsias de hígado de 49 personas que se sometieron a tratamiento quirúrgico por cáncer de páncreas en etapa temprana. También recogieron biopsias de hígado de 19 personas que se sometieron a una cirugía similar por afecciones no relacionadas con el cáncer, por ejemplo, la extirpación de quistes benignos en el páncreas.

Luego, los investigadores realizaron una batería de análisis moleculares, celulares y metabólicos en estas muestras para determinar si podían identificar las características que precedieron, o potencialmente previnieron, las metástasis posteriores en los pacientes. Descubrieron que los hígados de los supervivientes sin recurrencia, que no mostraban signos de cáncer generalizado después de un período de seguimiento de al menos tres años, se parecían mucho a los hígados de personas que nunca habían tenido cáncer.

En el otro extremo del espectro estaban aquellos que desarrollaron metástasis hepáticas dentro de los seis meses posteriores al diagnóstico, un grupo de pacientes que tiene un mal pronóstico con opciones terapéuticas limitadas. Sus hígados estaban plagados de las llamadas trampas extracelulares de neutrófilos (NET), densas marañas de ADN y enzimas liberadas por los neutrófilos moribundos, células inmunes que son la primera línea de defensa contra las infecciones. Debido a que estos NET están fuertemente asociados con metástasis futuras y se desarrollan tan temprano en el curso de la enfermedad, las imágenes radiológicas en un futuro cercano podrán detectarlos e identificar a los pacientes en riesgo de esta diseminación agresiva.

«Estos individuos pueden luego recibir un ciclo completo de quimioterapia o, si las metástasis se descubren cuando aparecen sólo unas pocas, tal vez los tumores secundarios puedan extirparse quirúrgicamente», dijo el Dr. Lyden, quien también es miembro de Sandra and Edward. Meyer. Cancer Center y el Instituto Gale e Ira Drukier para la salud infantil de Weill Cornell Medicine. Además, él y sus colegas están investigando si los fármacos que digieren el ADN que forma los NET pueden prevenir las metástasis hepáticas.

Respuesta inmune en metástasis posteriores

Los investigadores identificaron otras dos categorías de pacientes en el estudio: aquellos que continúan desarrollando metástasis más adelante en el hígado y aquellos cuyo cáncer se disemina a otros sitios, como el pulmón. Los pacientes cuyo cáncer se había extendido a órganos distintos del hígado mostraron una fuerte respuesta inmune en la lucha contra el cáncer: las células T protectoras y las células asesinas naturales se habían infiltrado en sus hígados y se activaron muchos genes inmunorreguladores. Estas personas que son propensas a desarrollar metástasis fuera del hígado pueden beneficiarse de la inmunoterapia para mejorar su respuesta inmune continua contra el tumor.

Por otro lado, aquellos cuyos hígados sucumbieron a las metástasis más tarde también acumularon células inmunes, pero las células mostraron signos de agotamiento metabólico. «Dijo que el hígado estaba tratando de protegerse, pero al final perdió la batalla», dijo el Dr. Bojmar.

Los investigadores planean validar sus hallazgos en una cohorte más grande de pacientes con cáncer de páncreas y examinar si este enfoque puede ser útil con otros cánceres recién diagnosticados. «Esperamos desarrollar una herramienta para predecir qué pacientes con cáncer colorrectal desarrollarán metástasis hepáticas basándose en los perfiles celulares, moleculares y metabólicos de sus biopsias hepáticas», afirmó el coautor principal, el Dr. Robert Schwartz, profesor asociado de medicina. en Medicina Weill Cornell.

CRÉDITO DE LA IMAGEN: Vanessa Dudley