Los datos del mundo real desafían los viejos métodos

Un nuevo estudio indica que los métodos actuales para evaluar el daño hepático relacionado con los medicamentos son inexactos. Investigadores de la Universidad de Pensilvania descubrieron que los datos de atención médica del mundo real brindan una imagen más clara de la toxicidad de los medicamentos que los recuentos de casos tradicionales, lo que revela riesgos clasificados erróneamente para varios medicamentos.

A Universidad de Pennsylvania El estudio sugiere que se deberían utilizar datos del mundo real, en lugar de informes de casos, para evaluar con mayor precisión la toxicidad hepática relacionada con los medicamentos, lo que podría conducir a una mejor monitorización y seguridad del paciente.

Un nuevo estudio de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania indica que el método existente para evaluar el daño hepático relacionado con los medicamentos no refleja con precisión la verdadera toxicidad hepática (o en su ausencia) de ciertos medicamentos. Históricamente, el potencial de un fármaco para dañar el hígado, conocido como «hepatotoxicidad», se evaluaba calculando los casos notificados de lesión hepática aguda (ALI).

En cambio, los investigadores utilizaron datos de atención médica del mundo real para medirlo. tarifas de ALI dentro de una población y descubrió que los niveles de peligro de algunos medicamentos para el hígado se están clasificando erróneamente. Este documento fue publicado hoy en JAMA Medicina Interna.

«Desde un punto de vista clínico, conocer la tasa de ALI grave después de iniciar la medicación en datos del mundo real ayudará a determinar qué pacientes deben ser monitoreados más de cerca con pruebas de laboratorio relacionadas con el hígado durante el tratamiento», dijo el autor principal Vincent Lo Re, MD. , MSCE, profesor asociado de Medicina y Epidemiología. «Las tasas de incidencia de ALI grave pueden ser una herramienta valiosa para determinar la toxicidad hepática de los medicamentos y cuándo se debe monitorear a los pacientes, ya que las tasas de incidencia brindan una visión más verdadera y realista de esta toxicidad. Los informes de casos no han reflejado con precisión las tasas observadas de ALI porque no toman en cuenta el número de personas expuestas a los medicamentos, y los casos de lesión hepática inducida por medicamentos a menudo no se reportan de manera insuficiente».

Hallazgos del estudio de toxicidad de los medicamentos

Dentro del estudio, 17 medicamentos diferentes tuvieron tasas que excedieron cinco eventos graves de ALI por cada 10,000 «personas-año», una medida que refleja tanto la cantidad de personas en un grupo como la frecuencia con la que el estudio las observa (12 personas por año puede significar una persona con datos que cubren 12 años o dos personas que cubren seis años). El equipo determinó que 11 de estos medicamentos estaban en categorías de hepatotoxicidad más bajas con recuentos de casos que probablemente no reflejaban su riesgo real ya que sus tasas de incidencia revelaban niveles más altos de toxicidad. Uno de los medicamentos que entró en este grupo fue el metronidazol, un antimicrobiano que puede usarse para tratar infecciones en el sistema reproductivo o gastrointestinal, así como algunas afecciones dermatológicas.

Las tasas de incidencia, el número de casos nuevos de una enfermedad en un período de tiempo dividido por el número de personas en riesgo de contraer la enfermedad, son una medida clave de la salud de una población porque brindan una imagen más completa que un simple recuento. Por ejemplo, un medicamento con 60 informes de lesión hepática se consideraría el más hepatotóxico mediante el método tradicional, utilizando el número bruto de casos notificados de lesión hepática. Sin embargo, si ese medicamento tuviera 60 eventos graves de ALI observados y fuera utilizado por cinco millones de personas, la tasa de incidencia sería muy baja y probablemente indicaría que el medicamento no es peligroso para el hígado. Sin embargo, si se observaron 60 eventos de ALI grave en una población de 1.000 pacientes, esto refleja una tasa de lesiones más alta y potencialmente más importante.

Metodología e implicaciones

Para determinar las tasas de incidencia, Lo Re y su equipo, incluida la autora principal Jessie Torgersen, MD, MHS, MSCE, profesora asistente de Medicina, examinaron datos de registros médicos electrónicos de casi 8 millones de personas proporcionados por la Administración de Salud de Veteranos de EE. UU. que se compilaron desde 2000. hasta 2021. Ninguna persona tenía enfermedad hepática o de la vesícula biliar preexistente (una afección que afecta los conductos biliares o la vesícula biliar) cuando comenzó a tomar cualquiera de los 194 medicamentos estudiados. Cada uno de esos medicamentos fue analizado para detectar posibles daños hepáticos, ya que cada uno tenía más de cuatro informes publicados de toxicidad hepática asociada con su uso.

En la otra cara de la moneda de la hepatotoxicidad, los investigadores encontraron ocho fármacos que se clasificaron como los más hepatotóxicos según el número de informes de casos publicados, pero que en realidad deberían pertenecer al menos al grupo de los tóxicos para el hígado, con tasas de incidencia de menos de uno grave. Evento ALI por 10.000 personas-año. Por ejemplo, las tasas de ALI grave por las estatinas, a menudo utilizadas para el colesterol alto, estaban en el grupo que tenía menos de un evento por cada 10.000 personas-año.

«El enfoque sistemático que desarrollamos permite medir con éxito las tasas de toxicidad hepática después de iniciar la medicación», dijo Lo Re. «No fue sorprendente que los recuentos de informes de casos no reflejaran con precisión las tasas observadas de lesión hepática aguda grave debido a las limitaciones inherentes a los informes de casos».

Con estos hallazgos, los investigadores esperan que pronto existan mecanismos dentro de los registros médicos electrónicos para alertar a los médicos a monitorear de cerca las pruebas de laboratorio relacionadas con el hígado de los pacientes que comienzan a tomar medicamentos con una alta tasa observada de ALI grave.

«Es importante destacar que nuestro enfoque ofrece un método que permite a las agencias reguladoras y a la industria farmacéutica investigar sistemáticamente informes de ALI inducida por fármacos en grandes poblaciones», dijo Lo Re.

Referencia: «Lesión hepática aguda grave después del inicio de medicación hepatotóxica en datos del mundo real» por Jessie Torgersen, Alyssa K. Mezochow, Craig W. Newcomb, Dena M. Carbonari, Sean Hennessy, Christopher T. Rentsch, Lesley S. Park, Janet P. Tate, Norbert Bräu, Debika Bhattacharya, Joseph K. Lim, Catherine Mezzacappa, Basile Njei, Jason A. Roy, Tamar H. Taddei, Amy C. Justice y Vincent Lo Re, 24 de junio de 2024, JAMA Medicina Interna.
DOI: 10.1001/jamainternmed.2024.1836

Este estudio fue financiado, en parte, por el Instituto Nacional del Cáncer (R01CA206465), el Instituto Nacional sobre Abuso de Alcohol y Alcoholismo (U24AA020794, U01AA020790, U24AA022001, U01AA013566), el Instituto Nacional de Diabetes y el Instituto Digestivo y Digestivo Nacional. de Alergias y Enfermedades Infecciosas (T32AI055435).