Los científicos encuentran la principal causa del cáncer de ovario

Un estudio innovador ha revelado el origen de una de las formas más agresivas de cáncer de ovario, llamado carcinoma seroso de alto grado, que se desarrolla principalmente en las trompas de Falopio.

Este descubrimiento abre la puerta a nuevas formas de diagnosticar y potencialmente tratar la enfermedad, que es la sexta causa de muerte por cáncer en las mujeres.

El carcinoma seroso de alto grado es especialmente mortal porque no presenta síntomas claros ni herramientas confiables para la detección temprana. La mayoría de los pacientes son diagnosticados demasiado tarde para un tratamiento eficaz y muchos no sobreviven más de cinco años.

Hasta ahora, los científicos tenían conocimientos limitados sobre dónde exactamente comienza este tipo de cáncer en el cuerpo. Sin embargo, un nuevo estudio publicado en Comunicaciones de la naturaleza Identificar un tipo específico de célula en las trompas de Falopio que es especialmente propensa a volverse cancerosa.

Estas células propensas al cáncer, llamadas células epiteliales tubáricas preciliadas, son un tipo de célula de transición que se encuentra en las trompas de Falopio.

Son una etapa intermedia entre las células madre y las células ciliadas completamente desarrolladas, que ayudan a mover líquidos y óvulos a través del tubo. Estas células preciciliadas ahora se reconocen como el origen del cáncer.

El Dr. Alexander Nikitin, profesor de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Cornell y autor principal del estudio, enfatizó la importancia del descubrimiento:

«No sólo hemos identificado las células donde se origina el cáncer, sino que también hemos descubierto mecanismos que pueden conducir a nuevas herramientas de diagnóstico y terapias».

La investigación se realizó en ratones, donde la trompa de Falopio se conoce como trompa de Falopio. El equipo analizó la composición celular de las trompas de Falopio y descubrió que se puede desarrollar carcinoma seroso de alto grado tanto en los ovarios como en esta parte de las trompas de Falopio.

Si bien el trabajo anterior de Nikitin había relacionado el origen de este cáncer con los ovarios, este nuevo estudio es el primero en señalar células específicas de las trompas de Falopio que son susceptibles al cáncer.

Uno de los principales pasos del estudio fue la caracterización de todos los tipos de células presentes en la trompa uterina. Los investigadores querían determinar qué tipos de células pueden ser las más responsables del desarrollo del cáncer de ovario.

Después de identificar todos los diferentes tipos de células, se centraron en cómo ciertas mutaciones genéticas pueden provocar cáncer.

En los casos humanos de carcinoma seroso de alto grado, las mutaciones en dos genes principales son comunes: TP53 y RB1. Estos genes desempeñan un papel en la supresión del crecimiento tumoral cuando funcionan correctamente.

En más del 96% de los casos, el gen TP53 está mutado, mientras que diferentes componentes de la vía RB1 están alterados en más del 60% de los casos.

Investigaciones anteriores ya habían demostrado que estos genes estaban implicados en el desarrollo del cáncer de ovario, pero este nuevo estudio explora su papel en las trompas de Falopio.

Sorprendentemente, cuando los investigadores desactivaron TP53 y RB1 en las células madre de las trompas de Falopio, no se desarrolló ningún cáncer, incluso después de un año. En cambio, las células madre murieron, lo que sugiere que no eran la fuente principal del cáncer.

Sin embargo, cuando los mismos genes se inactivaron en un grupo de células de transición preciliadas, rápidamente se desarrolló un carcinoma seroso de alto grado en los ratones.

Los investigadores utilizaron datos de secuenciación unicelular para identificar células que expresan un gen llamado Pax8, que comúnmente se asocia con este tipo de cáncer.

Descubrieron que las células preciliadas de Pax8 eran particularmente propensas a volverse cancerosas cuando tanto TP53 como RB1 estaban inactivados.

Estas células, que se encuentran en una etapa temprana de desarrollo de cilios (estructuras similares a pelos en la superficie de las células), tenían expresiones genéticas específicas, incluido uno llamado Krt5, que las hacía destacar.

Nikitin explicó que el proceso de ciogénesis, o formación de cilios, ya está bien estudiado en biología. Esta familiaridad con cómo se forman las células ciliadas puede facilitar a los investigadores la identificación de posibles objetivos diagnósticos y terapéuticos para el cáncer de ovario.

Al comprender las células específicas y las vías genéticas implicadas en el desarrollo del carcinoma seroso de alto grado, los científicos ahora tienen un camino más claro a seguir.

Este descubrimiento no sólo pone de relieve los orígenes del cáncer, sino que también ofrece esperanzas de una detección más temprana y tratamientos más eficaces para una enfermedad que durante mucho tiempo ha sido difícil de diagnosticar y tratar.

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Los resultados de la investigación se pueden encontrar en Comunicaciones de la naturaleza.

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