La ruta de entrada a las células determina el resultado de la infección por SARS-CoV-2: una nueva perspectiva
¿Un papel para los endosomas?
«Se puede decir con seguridad que la presencia de TMPRSS2 hace que la entrada de partículas virales en las células huésped sea más eficiente», explica Richard Brown, «pero había muchas preguntas sin respuesta: ¿cómo mejora exactamente la entrada a las células? ¿Qué sucede después en la célula? ¿Este efecto sólo funciona en humanos?» Para llegar al fondo de estas preguntas, los investigadores utilizaron un microscopio electrónico para comparar directamente la entrada viral en las células que expresan el receptor ACE2 solo, con las células que expresan tanto ACE2 como TMPRSS2 juntos. Como se esperaba, pudieron ver que la presencia del virus potenciado por TMPRSS2 «Sin embargo, contrariamente a las suposiciones anteriores, se demostró que la entrada celular mediada por TMPRSS2 estaba asociada con una mayor absorción del virus en vesículas celulares específicas: los endosomas», explica Brown. «Hasta ahora, se pensaba que esta vía de entrada evitaba los endosomas. Estas observaciones fueron inesperadas y se necesitan estudios más detallados».
Además, los investigadores observaron que la variante Omicron más reciente también se beneficia de la presencia de la proteína TMPRSS2 del mismo modo que las variantes más antiguas. «Aunque la variante Omicron no requiere que TMPRSS2 entre, la absorción del virus en las células huésped también aumenta significativamente cuando está presente», dice Brown.
¿Qué sucede después de la admisión?
Los investigadores también querían saber qué sucede después de que las partículas del virus ingresan a las células huésped. Pudieron demostrar que para todas las variantes probadas, una entrada más eficiente mediada por TMPRSS2 en las células huésped conducía a una mayor replicación del genoma viral, seguida de una mayor producción de virus. Las células infectadas reaccionan con una respuesta inmune más fuerte, lo que lleva a una muerte más rápida. El aumento de la respuesta inmune influye en la evolución del virus. Si las células huésped reaccionan con más fuerza, los virus con determinadas mutaciones resultan ventajosos y prevalecen.
Los efectos de mejora de la entrada de TMPRSS2 no se limitan a los huéspedes humanos, sino que también pueden observarse en otros mamíferos, incluidas las llamadas especies reservorio, que son huéspedes naturales del coronavirus en la naturaleza. «En conjunto, nuestros datos confirman que TMPRSS2 generalmente promueve la infección inicial en la interfaz virus-huésped e influye en el resultado de la infección, y diferentes especies de mamíferos tienen el potencial de influir en la evolución continua de Sars-Cov-2», resume Richard Brown.
CRÉDITO DE LA IMAGEN: NIAID
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