La esclerosis múltiple parece proteger contra la enfermedad de Alzheimer

Las personas con esclerosis múltiple (EM) tienen muchas menos probabilidades que aquellas sin la afección de tener las características moleculares de la enfermedad de Alzheimer, según una nueva investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis.

El descubrimiento sugiere una nueva vía de investigación a través de la cual buscar tratamientos para el Alzheimer, dijo Matthew Brier, MD PhD, profesor asistente de neurología y radiología y primer autor del estudio.

«Nuestros hallazgos implican que algún componente de la biología de la esclerosis múltiple, o la genética de los pacientes con EM, protege contra la enfermedad de Alzheimer», dijo Brier. «Si podemos identificar qué aspecto es protector y aplicarlo de forma controlada, esto puede informar las estrategias terapéuticas para la enfermedad de Alzheimer».

El estudio, un ejemplo de observaciones clínicas que afectan directamente a la investigación, fue publicado en la revista Anales de neurología.

Una colaboración entre los expertos de WashU Medicine en Alzheimer y EM, la investigación fue motivada por la sospecha que la mentora y colaboradora de Brier, Anne Cross, MD, había desarrollado durante décadas de tratamiento de pacientes con EM, una enfermedad inmunomediada que ataca el sistema nervioso central. . Aunque sus pacientes vivían lo suficiente como para estar en riesgo de padecer Alzheimer o tenían antecedentes familiares de la enfermedad neurodegenerativa, no estaban desarrollando la enfermedad.

«Me di cuenta de que no podía encontrar ni un solo paciente mío con EM que tuviera la enfermedad típica de Alzheimer», dijo Cross, presidente del Centro de EM en Neuroinmunología Manny y Rosalyn Rosenthal y Dr. John Trotter. «Si tuvieran problemas cognitivos, los enviaría a los especialistas en memoria y envejecimiento aquí en WashU Medicine para una evaluación de Alzheimer, y esos médicos siempre regresarían y dirían: ‘No, no es por la enfermedad de Alzheimer’. «

El deterioro cognitivo causado por la EM puede confundirse con los síntomas de la enfermedad de Alzheimer; El Alzheimer se puede confirmar con análisis de sangre y otros análisis biológicos.

Para confirmar la observación de Cross, el equipo de investigación utilizó un nuevo análisis de sangre aprobado por la FDA y desarrollado por investigadores de WashU Medicine. Conocido como PrecivityAD2, el análisis de sangre es muy eficaz para predecir la presencia de placas amiloides en el cerebro. Estas placas son un indicador de la enfermedad de Alzheimer y anteriormente sólo podían verificarse mediante escáneres cerebrales o punciones lumbares.

Brier, Cross y sus colegas reclutaron a 100 pacientes con EM para el análisis de sangre, 11 de los cuales también se sometieron a exploraciones PET en el Instituto Mallinckrodt de Radiología de WashU Medicine. Sus resultados se compararon con los resultados de un grupo de control de 300 personas que no tenían EM pero que eran similares a aquellos con EM en edad, riesgo genético de Alzheimer y deterioro cognitivo.

«Encontramos que un 50 por ciento menos de pacientes con EM tenían patología amiloide en comparación con sus pares compatibles, según este análisis de sangre», dijo Brier. Este hallazgo apoyó la observación de Cross de que la enfermedad de Alzheimer parecía tener menos probabilidades de desarrollarse entre las personas con EM. No está claro cómo se relaciona la acumulación de amiloide con el deterioro cognitivo típico del Alzheimer, pero generalmente se entiende que la acumulación de placas es el primer evento en la cascada biológica que conduce al deterioro cognitivo.

Los investigadores también encontraron que cuanto más típico era el historial de EM del paciente, en términos de edad de inicio, gravedad y progresión general de la enfermedad, menos probabilidades había de que tuvieran una acumulación de placa amiloide en el cerebro de ese paciente en comparación con aquellos con presentaciones atípicas de EM. Esto sugiere que hay algo en la naturaleza de la propia EM que protege contra la enfermedad de Alzheimer, algo que Brier y Cross planean investigar.

Los pacientes con EM suelen tener múltiples brotes de la enfermedad durante su vida. Durante estos brotes, el sistema inmunológico ataca al sistema nervioso central, incluido el cerebro. Es posible que esta actividad inmune también reduzca las placas amiloides, dijeron los investigadores.

«Quizás cuando se estaba desarrollando la patología amiloide de la enfermedad de Alzheimer, los pacientes con EM tenían cierto grado de inflamación en el cerebro impulsada por sus respuestas inmunes», dijo Brier. Refiriéndose al trabajo del coautor David M. Holtzman, MD, Barbara Burton y Reuben M. Morriss III Profesor Distinguido de Neurología, Brier señaló que la microglía activada, que es parte de la respuesta inmune del cerebro en -SM, se demostró que clara . amiloide del cerebro en modelos animales.

Brier y Cross comenzaron los siguientes pasos de esta investigación, tanto para descubrir la posible genética humana involucrada como para probar el desarrollo de la placa amiloide en modelos animales que representan la EM.