Antagonistas del receptor de neuroquinina-3: un nuevo enfoque para el tratamiento de los síntomas vasomotores de la menopausia

Alrededor del 80% de las mujeres experimentan síntomas vasomotores (SVM) (sofocos y sudores nocturnos) durante la transición a la menopausia. Para la mayoría, los síntomas son manejables, pero para aproximadamente 1 de cada 3 mujeres perimenopáusicas, los síntomas vasomotores son graves y pueden afectar negativamente el sueño, el estado de ánimo y la calidad de vida. Si bien las pautas clínicas sugieren que los síntomas vasomotores de la menopausia (VMS) generalmente duran de 6 meses a 2 años, una nueva investigación sugiere que para muchas mujeres, la duración de los síntomas es mucho más larga, y muchas mujeres experimenta síntomas vasomotores durante un período de 5 años o más. Dado el número de mujeres perimenopáusicas que experimentan síntomas significativos, molestos y a veces incapacitantes, existe una clara necesidad de intervenciones que sean seguras y bien toleradas durante su uso a largo plazo.

Se postula que los niveles variables y finalmente decrecientes de estrógeno que experimenta una mujer a medida que pasa por la menopausia son responsables de los síntomas vasomotores. Sin embargo, no se comprende completamente exactamente cómo los cambios en los niveles de estrógeno conducen a estos síntomas. Más recientemente, el neuroquinina La vía de señalización, que participa en la termorregulación, se ha implicado en el desarrollo de síntomas vasomotores, y los investigadores ahora están explorando el potencial de los agentes farmacológicos que modulan la actividad de NKB para mejorar los síntomas de la menopausia.

Los antagonistas del receptor de neuroquinina 3 (NK3R) pertenecen a una nueva clase de fármacos que se están desarrollando para el tratamiento de los síntomas vasomotores. Antagonistas del receptor NK3 se une y bloquea los receptores NK3 en el hipotálamo. En mayo de 2023, Estados Unidos La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó el primer antagonista del receptor NK3fezolinetant (comercializado como Veozah), para el tratamiento de síntomas vasomotores de moderados a graves en mujeres pre y posmenopáusicas.

La semana pasada, Bayer presentó una solicitud de nuevo medicamento para elinzatantant (BAY-3427080; Bayer), otro antagonista del receptor NK3 para el tratamiento de síntomas vasomotores de moderados a graves en mujeres menopáusicas. Esta presentación sigue los resultados positivos de seguridad y eficacia de los estudios OASIS de Fase 1, Fase 2 y Fase 3 (presentados en la Reunión Clínica y Científica Anual del Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos de 2024 en mayo). Los datos de los estudios OASIS aún no se han publicado en una publicación revisada por pares.

Elinzanetant es el primer antagonista dual de los receptores de neuroquinina-1 y 3.Esto es diferente de otras opciones de tratamiento como fesolinetant, que es solo un antagonista del receptor de neuroquinina-3. Los antagonistas del receptor de neuroquinina-1 (NK-1) se utilizan actualmente para el tratamiento de las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia; sin embargo, los antagonistas del receptor de NK-1 tienen distintas propiedades ansiolíticas y antidepresivas. En otro estudio (NIRVANA) se está evaluando la eficacia del elinzatantant para los trastornos del sueño asociados a la menopausia.

Debido a que los antagonistas de NK3R son un nuevo tipo de fármaco, se necesitan más estudios para establecer la seguridad a largo plazo de esta clase de medicamento. Los estudios de fase 2 con MLE4901 (otro antagonista del receptor NK-3) se suspendieron porque algunas mujeres experimentaron elevaciones transitorias de las enzimas transaminasas hepáticas. Otros antagonistas de NK3R estructuralmente diferentes no mostraron toxicidad hepática y se cree que la elevación de las transaminasas informada con MLE4901 puede. Puede ser un efecto idiosincrásico relacionado con su estructura química más que un efecto de la clase de antagonistas NK3R en su conjunto. Uno de los estudios de OASIS siguió a mujeres durante 52 semanas para establecer la seguridad a largo plazo.

Otros estudios ayudarán a aclarar aún más el perfil de eficacia y seguridad de los antagonistas de NK3R en mujeres peri y posmenopáusicas.

Ruta Nonacs, MD PhD

Referencias:

Bayer presenta una solicitud de nuevo medicamento a la FDA de EE. UU. para elinzatant para el tratamiento de síntomas vasomotores de moderados a graves asociados con la menopausia. Bayer. 1 de agosto de 2024.

Crewson C. Nuevos datos demuestran la eficacia del elinzatantant en el tratamiento de los síntomas de la menopausia. 18 de mayo de 2024.

Modi M, Dhillo WS. Antagonismo del receptor de neuroquinina 3: un nuevo tratamiento para los sofocos menopáusicos. Neuroendocrinología. 2019; 109(3):242-248.

Praga JK, Roberts RE, Comninos AN, et al. Antagonismo del receptor de neuroquinina 3 como nuevo tratamiento para los sofocos menopáusicos: un ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Lanceta. 6 de mayo de 2017; 389 (10081): 1809-1820. Artículo gratuito

Simpson P, Currie H, Morris E. Antagonismo del receptor de neuroquinina 3: ¿es este el fin de la TRH? Salud posterior a la reproducción. Junio ​​de 2018;24(2):61-62.