Actualización clínica 2024: gabapentina (Neurontin) y embarazo

La gabapentina (Neurontin) es un fármaco antiepiléptico que ahora se utiliza para tratar una amplia variedad de entornos clínicos: para el tratamiento del dolor, el síndrome de piernas inquietas, la ansiedad y los trastornos del sueño. Hasta el momento, los datos sobre el uso de gabapentina durante el embarazo han sido tranquilizadores y no parece que gabapentina

Datos del resumen analítico de Medicaid

el el estudio más grande hasta la fecha fue publicado en 2020. Utilizando datos del conjunto de datos Medicaid Analytic eXtract (MAX) de EE. UU., Patorno y sus colegas realizaron un estudio poblacional de 1.753.865 embarazos elegibles para Medicaid, examinando el riesgo de malformaciones congénitas importantes asociadas con la exposición a gabapentina durante el primer trimestre.

• Se identificaron 4.642 embarazos con exposición a gabapentina en el primer trimestre (edad media 28 años; 69% blanca).
• También se identificó un grupo de referencia formado por 1.744.447 embarazos no expuestos (edad media 24 años; 40% de raza blanca).
• El riesgo relativo (RR) ajustado de malformaciones mayores en el grupo expuesto a gabapentina fue de 1,07 (IC del 95%: 0,94-1,21, p = 0,33).
• El riesgo relativo de defectos cardíacos fue de 1,12 (0,89-1,40, p = 0,35).
• Al analizar a los individuos que surtían dos o más recetas de gabapentina, el RR para defectos cardíacos aumentó a 1,40 (1,03-1,90, p = 0,03).

Dosificación: Calcularon el riesgo de malformaciones en función de la dosis de gabapentina. No encontraron asociación entre la dosis del medicamento y el riesgo de malformaciones, y compararon el riesgo en aquellos expuestos a menos de 900 mg por día versus aquellos expuestos a dosis de 900 o más por día.

Riesgo de complicaciones: También examinaron el riesgo de complicaciones, incluida la preeclampsia (EP), el parto prematuro (PTB), el tamaño pequeño para la edad gestacional (PEG) y el ingreso a la unidad de cuidados intensivos neonatales asociados con la exposición a la gabapentina temprana, tardía o tanto temprana como tardía durante el embarazo.

• Hubo un mayor riesgo de parto prematuro entre las mujeres expuestas a gabapentina o tardíamente (RR=1,28 [CI 1.08-1.52]p < 0,01) o tanto al inicio como al final del embarazo (RR=1,22 [1.09-1.36]p<0,001).
• Hubo un mayor riesgo de PEG entre las mujeres expuestas a gabapentina temprana (1,17 [1.02-1.33]p = 0,02), tarde (1,39 [1.01-1.91]p = 0,05), o tanto al comienzo como al final del embarazo (RR, 1,32 [1.08-1.60]p<0,01).
• También hubo un mayor riesgo de ingresos a la UCIN entre los bebés expuestos a gabapentina tanto al principio como al final del embarazo (RR, 1,35 [1.20-1.52]p<0,001).

La conclusión

Los hallazgos de este gran estudio poblacional que incluyó a más de 4000 bebés con exposición a gabapentina en el primer trimestre son consistentes con estudios previos, lo que indica que no hay evidencia de una asociación entre la exposición a gabapentina durante las primeras etapas del embarazo y el riesgo general de malformaciones importantes. Hubo un riesgo ligeramente mayor de malformaciones cardíacas (RR = 1,40) al restringir el análisis a mujeres que surtían 2 o más recetas de gabapentina. Si bien esto sugiere que la gabapentina puede estar asociada con un pequeño aumento en el riesgo de defectos cardíacos, también es posible, dado un riesgo relativo de esta magnitud, que pueda haber confusión sobre la indicación. (Hemos visto esto en estudios de ISRS y malformaciones cardiovascularesdonde la asociación entre los ISRS y los defectos cardiovasculares desapareció después de controlar los factores de confusión en tamaños de muestra más grandes).

Este estudio también observó que el uso materno de gabapentina se asoció con un pequeño aumento del riesgo de resultados adversos, incluido el parto prematuro, el tamaño pequeño para la edad gestacional y las admisiones a la UCIN. Cabe señalar que también existe un mayor riesgo de estos resultados en mujeres con depresión y ansiedad. En un estudio de este diseño, es imposible excluir la posibilidad de que los síntomas de ansiedad u otros factores en mujeres tratadas con gabapentina también puedan contribuir al riesgo de resultados adversos.

En definitiva, la información de este estudio y de otros parece tranquilizadora. Si bien no podemos descartar la posibilidad de un pequeño aumento en el riesgo de malformaciones cardiovasculares en los bebés expuestos a la gabapentina, parece que la gabapentina no es un teratógeno importante.

Ruta Nonacs, MD PhD

Referencias

Patorno E, Hernández-Díaz S, Huybrechts KF, Desai RJ, Cohen JM, Mogun H, Bateman BT. Gabapentina en el embarazo y el riesgo de resultados adversos maternos e infantiles: un estudio de cohorte poblacional registrado en el conjunto de datos Medicaid Analytic eXtract de EE. UU. PLoS Med. 1 de septiembre de 2020; 17 (9): e1003322. Artículo gratuito.