La investigación muestra por qué algunos cánceres son resistentes a los medicamentos terapéuticos

La poliploidía es un estado en el que una célula contiene más copias del material genético que la célula «diploide» habitual, que contiene dos copias. La poliploidía ocurre a menudo en enfermedades humanas y cáncer, y su efecto sobre el destino celular no está claro. Sin embargo, ahora investigadores japoneses han demostrado que la poliploidía puede ser un arma de doble filo cuando se trata del cáncer y su tratamiento.

En un estudio publicado este mes en Descubrimiento de la muerte celularInvestigadores de la Universidad de Osaka han demostrado que la poliploidía está estrechamente relacionada con la acumulación de daño al material genético dentro de la célula, al tiempo que permite que esas células toleren niveles más altos de este daño en el ADN.

La poliploidización puede ocurrir naturalmente en órganos como el hígado, donde puede ser ventajosa, ya que permite que las células del hígado toleren altos niveles de exposición a las moléculas tóxicas procesadas por el hígado como parte de su función. Sin embargo, esta poliploidía también puede ser un origen de carcinogénesis y estos cánceres suelen ser resistentes a los fármacos anticancerígenos.

Utilizando una línea celular de hígado humano, el equipo demostró que la aparición de poliploidía no siempre conduce al proceso llamado «senescencia», por el cual las células dejan de dividirse. La presencia de daño en el ADN provocó dificultades cuando las células se dividen, aumentando así la probabilidad de que surjan errores y se desarrolle poliploidización. Al mismo tiempo, la presencia de poliploidización aumentó la cantidad de daño en el ADN que se produjo, debido al estrés que el exceso de material genómico ejerció sobre el proceso de división celular.

Sin embargo, el equipo también descubrió que las células poliploides pueden tolerar una mayor cantidad de daño en el ADN que las células diploides. A medida que las células diploides acumulan daño, eventualmente detienen la división celular y comienzan a mostrar un fenotipo conocido como fenotipo secretor asociado a la senescencia o SASP. Se necesitó un mayor nivel de daño en el ADN para que las células poliploides mostraran una detención del crecimiento o SASP.

«Dado que las células poliploides contienen más copias de información genética que las células diploides, es menos probable que cualquier daño en el ADN que se acumule se produzca en todas las copias de cualquier gen esencial, lo que permite a las células vivir más tiempo», explica el autor principal del estudio, Kazuki Hayashi. .

Suscríbase al boletín Daily Dose y reciba todas las mañanas las mejores noticias científicas de toda la Web directamente en su bandeja de entrada. Es tan fácil como el domingo por la mañana.

El estudio también proporciona una respuesta a por qué los cánceres derivados de células poliploides suelen ser resistentes a los tratamientos con medicamentos contra el cáncer. Algunos medicamentos de quimioterapia dañan el ADN celular para detener el crecimiento celular. Se dirigen a las células cancerosas porque crecen y se dividen mucho más rápido que las células sanas.

«La mayor tolerancia de las células poliploides al daño del ADN explica por qué estas células muestran resistencia a estos agentes que dañan el ADN, lo que inhibe el tratamiento de estos cánceres», explica Tomonori Matsumoto, autor principal.

Ahora que se han revelado los detalles de este estrecho vínculo entre la poliploidía y el daño del ADN, ayudará a superar la resistencia a los medicamentos exhibida por las células cancerosas poliploides y allanará el camino hacia nuevos tratamientos para estos cánceres.