Mejora de la función cognitiva después de la menopausia quirúrgica: un ensayo controlado aleatorio de lisdexanfetamina

Muchas mujeres que entran en la transición menopáusica experimentan dificultades cognitivas, que pueden tener un impacto significativo en su calidad de vida y ser difíciles de afrontar. Estos cambios cognitivos a menudo se atribuyen a fluctuaciones hormonales, específicamente a una disminución de los niveles de estrógeno. La menopausia quirúrgica, inducida por salpingooforectomía reductora de riesgos (RRSO), se asocia con deterioros cognitivos más graves en comparación con la menopausia natural, y una edad más temprana en la menopausia quirúrgica conduce a peores resultados cognitivos.

Si bien estudios anteriores han indicado que la terapia de reemplazo de estrógenos puede ayudar a aliviar estas molestias cognitivas, muchas mujeres pueden no ser buenas candidatas o optar por no seguir un tratamiento hormonal. Un estudio reciente examinó si el psicoestimulante lisdexanfetamina (LDX) mejora las medidas subjetivas y objetivas del funcionamiento cognitivo en un grupo de mujeres que se habían sometido a salpingooforectomía y reportaron dificultades de nueva aparición en el funcionamiento ejecutivo. (Este procedimiento se realizó como un medio para reducir el riesgo de cáncer en mujeres genéticamente con riesgo de cáncer). Las mujeres con un diagnóstico de trastorno por uso de sustancias y TDAH fueron excluidas del estudio.

Diseño de estudio

En este ensayo cruzado controlado aleatorio, 69 participantes fueron asignados a ensayos de 6 semanas de medicación activa (lisdexanfetamina) y placebo, separados por un período de lavado mínimo de dos semanas. La dosis de lisdexanfetamina se inició con 20 mg y se aumentó a 40 mg durante las 2 semanas siguientes. Si se toleraba, la dosis se aumentaba aún más a 60 mg durante las tres semanas restantes.

Al inicio, en el punto medio y al final del ensayo, los participantes completaron una medida de autoinforme del funcionamiento ejecutivo (Escala de Trastorno por Déficit de Atención de Brown, BADDS). Al inicio del estudio y al final del ensayo, los participantes también completaron tareas cognitivas de atención sostenida, atención/memoria de trabajo y aprendizaje verbal/memoria.

Resultados

Desde el inicio del ensayo hasta el final, la lisdexanfetamina, en comparación con el placebo, mejoró significativamente las puntuaciones totales en la escala de trastorno por déficit de atención de Brown autoinformada. Los participantes en la condición LDX informaron una reducción media del 39,3% (DE = 26,7%) en los problemas generales del funcionamiento ejecutivo en el BADDS.

El tratamiento con lisdexanfetamina se asoció con mejoras en la atención y el rendimiento de la memoria de trabajo en tareas cognitivas objetivas.

En los ensayos de LDX controlados con placebo para el TDAH, se consideró que los participantes «respondieron» al tratamiento si tenían ? Reducción del 30% de los síntomas del TDAH utilizando una escala estandarizada. Utilizando esta definición, los individuos del grupo LDX tenían 3,64 veces más probabilidades que los del grupo placebo de ser clasificados como respondedores (IC del 95 %: 2,01; 6,57; p < 0,001).

Significativamente más participantes en el grupo LDX experimentaron efectos secundarios neurológicos/psicológicos (p. ej., dolor de cabeza, dificultad para dormir o fatiga, nerviosismo; p = 0,001), disminución del apetito (p < 0,001) y sequedad bucal (p < 0,001) en comparación con el placebo. grupo. Sin embargo, las tasas de finalización de los ensayos fueron similares, lo que indica que, no obstante, la lisdexanfetamina fue bien tolerada.

Implicaciones clínicas

En este estudio, el psicoestimulante lisdexanfetamina mejoró las medidas subjetivas y objetivas de atención y memoria de trabajo, ofreciendo una posible opción terapéutica para mujeres que experimentan dificultades cognitivas después de una salpingooforectomía que reduce el riesgo. La mejora observada con LDX versus placebo en este ensayo fue comparable a la observada en los ensayos de LDX en adultos con TDAH.

Si bien los resultados de este estudio son prometedores, se necesita más investigación para examinar la eficacia de esta intervención en mujeres que experimentan la menopausia natural. La muestra del estudio actual tenía una edad promedio de 41,5 años en la menopausia quirúrgica, que es mucho más joven que la edad promedio en la menopausia natural. Se necesitan estudios futuros para examinar la eficacia de LDX y otros psicoestimulantes en el tratamiento de mujeres que experimentan menopausia natural. Además, se debe investigar más a fondo la seguridad y eficacia a largo plazo de la lisdexanfetamina en esta población.

Ruta Nonacs, MD PhD

Referencias

Metcalf CA, Page CE, Stocker BOS, Johnson RL, Duffy KA, Sammel MD, Loughead J, Epperson CN. El tratamiento de nuevas quejas cognitivas después de una salpingooforectomía para reducir el riesgo: un ensayo cruzado controlado aleatorio de lisdexanfetamina. Ginecol Oncol. 14 de agosto de 2024; 190: 62-69.