Nuevos estudios sobre el Alzheimer revelan la biología de la enfermedad, el riesgo de progresión y el potencial de un nuevo análisis de sangre

No diagnosticar la enfermedad de Alzheimer, la forma más común de demencia en los ancianos, en una etapa temprana de la patología molecular se considera una de las principales razones por las que los tratamientos fracasan en los ensayos clínicos. Investigaciones anteriores para el diagnóstico molecular de la enfermedad de Alzheimer proporcionaron biomarcadores centrales «A/T/N» basados ​​en la medición de proteínas, β-amiloide («A») y tau («T»), y «N», que incluye la neurodegeneración. A/T/N se puede medir en el tejido cerebral, mientras que en vivo técnicas de imagen cerebral y mediante análisis de líquido cefalorraquídeo y plasma.

Se cree que la enfermedad de Alzheimer se desencadena por combinaciones de factores de riesgo genéticos y ambientales. Los biomarcadores sanguíneos, como los microARN plasmáticos (miARN), moléculas que regulan las interacciones genoma-ambiente y controlan la expresión de genes que regulan las funciones cerebrales que se deterioran en la enfermedad de Alzheimer, pueden ofrecer ventajas de ahorro de costos, accesibilidad y menor invasividad.

Dos nuevos artículos de un equipo de investigadores de la Universidad de Boston, la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana y la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer (ADNI) y el Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas (DZNE) en Goettingen, Alemania, publicados en Alzheimer’s & Dementia: The Journal de la Asociación de Alzheimer muestra que la evaluación de los microARN en la sangre se puede utilizar no sólo para diagnosticar un deterioro cognitivo leve (DCL) sino también, de manera crítica, para predecir la conversión de un deterioro cognitivo leve a demencia debido a la enfermedad de Alzheimer. Además, los investigadores descubrieron candidatos a biomarcadores moleculares de microARN que se asocian con los biomarcadores actuales de amiloide, tau y neurodegeneración (A/T/N) del Alzheimer.

«Nuestros artículos son el resultado de una colaboración exitosa que vincula la tecnología desarrollada por el profesor Andre Fischer en el DZNE de Alemania para medir de manera confiable los niveles de microARN en plasma humano y el poder de las muestras de sangre obtenidas de cientos de participantes del ADNI que participan en un experimento clínico simulado. un ensayo que se lleva a cabo en aproximadamente 60 centros médicos en los Estados Unidos y Canadá. Nuestro descubrimiento es importante porque, a diferencia de los biomarcadores A/T/N actuales, los microARN pueden servir como biomarcadores sanguíneos moleculares años antes de que la enfermedad de Alzheimer se manifieste clínicamente, identificando así la ventana de tiempo para una prevención eficaz o una intervención temprana para detener la progresión de la enfermedad de Alzheimer. » ella explicó. uno de los cuatro autores principales Ivana Delalle, MD, PhD, profesora de patología y medicina de laboratorio en la Facultad de Medicina Chobanian & Avedisian de la Universidad de Boston.

Los otros autores principales son Andre Fischer, PhD, orador del DZNE y profesor de epigenética de enfermedades neurodegenerativas en el Centro Médico Universitario de Goettingen, Alemania; Kwangsik Nho, PhD, profesor de radiología y ciencias de la imagen en la Facultad de Medicina de IU; y Andrew J. Saykin, PsyD, Profesor Raymond C. Beeler de Radiología y director del Centro de Neuroimagen y del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de Indiana en la Facultad de Medicina de IU. El trabajo fue financiado por el proyecto RF1AG078299 de los Institutos Nacionales de Salud de los Institutos Nacionales sobre el Envejecimiento. «Los microARN como biomarcador de diagnóstico y pronóstico de la enfermedad de Alzheimer» apoyan a equipos de investigadores de múltiples instituciones.

Los investigadores examinaron la expresión de miARN en las muestras de plasma de tres grupos de diagnóstico de participantes: pacientes cognitivamente normales, con deterioro cognitivo leve y demencia debida a la enfermedad de Alzheimer. Descubrieron que, cuando se combina con pruebas neuropsicológicas, la evaluación del microARNoma plasmático ayuda a predecir qué individuos mayores preocupados por el deterioro cognitivo progresarán hasta desarrollar Alzheimer.

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«Estos hallazgos proporcionan un camino hacia una mejor comprensión de los mecanismos moleculares que impulsan las placas, los ovillos y la atrofia, y pueden proporcionar pistas para la próxima generación de objetivos terapéuticos», dijo Saykin.

Si bien estos son tiempos emocionantes con nuevas terapias para la enfermedad de Alzheimer que ingresan a la atención clínica, los investigadores señalan que esas terapias solo funcionarán en un entorno del mundo real si los pacientes en riesgo se identifican lo antes posible.

«Los microARN son biomarcadores ideales, ya que no sólo son muy estables, sino que también controlan vías moleculares completas y garantizan así la homeostasis celular. Como tal, un microARN puede controlar simultáneamente muchas proteínas que pertenecen a una determinada vía», afirmó Fischer. «Por lo tanto, el análisis de unos pocos microARN puede informar sobre cambios patológicos complejos que reflejan múltiples vías, como neuroinflamación, cambios metabólicos o disfunción sináptica. Por lo tanto, necesitamos biomarcadores que permitan una detección aplicable en un entorno de atención puntual. Nuestros estudios son un paso importante en esta dirección».

«Hemos sentado las bases para futuras investigaciones sobre el papel de los microARN en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer», afirmó Nho. «Prevemos que una vez que se confirmen aún más las firmas de miARN específicas, el análisis de los miARN en sangre se transferirá a formatos de ensayo simples que permitirán la adopción del análisis de miARN en sangre en la práctica clínica».

Los investigadores afirman que mejores herramientas para la detección temprana del Alzheimer son indispensables para desarrollar estrategias de prevención y tratamiento de la enfermedad que está causando un enorme sufrimiento y sobrecargando los sistemas de salud en todo el mundo.