Revolucionando las pruebas de drogas: el avance de las metodologías no animales: una nueva era de las pruebas de drogas

Este artículo de Tech Snapshot fue escrito por Immuneed, una CRO con sede en Suecia que proporciona a clientes de todo el mundo datos de seguridad y eficacia no clínica fisiológicamente relevantes, lo que ayuda en la selección de candidatos para su fármaco más prometedor.

Con el avance de las nuevas tecnologías, la necesidad de una comparación óptima in vitro, in vivo y ex vivo Las pruebas en el desarrollo de fármacos van de la mano. La Ley de Modernización 2.0 de la FDA y los recientes cambios de política de la EMA han incentivado el uso de metodologías no animales, incluidas pruebas basadas en células humanas, fomentando así nuevas alternativas para evaluar la seguridad y eficacia de un compuesto. Para demostrar el poder analítico de nuestro método sin animales, ID.Flow®, presentamos un estudio de caso en el que ID.Flow® evalúa simultáneamente la seguridad y el efecto de un anticuerpo citotóxico dirigido a CD20.

FONDO

CD20 se expresa altamente en células de linfoma maligno y es un objetivo de anticuerpos citotóxicos para tratar diferentes neoplasias malignas de células B. Los anticuerpos pueden destruir células tumorales mediante citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) o citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC). Sin embargo, los anticuerpos también pueden provocar efectos no deseados, como la unión y posterior destrucción de células sanguíneas, la activación del complemento o la liberación intensa de citocinas.

CASO DE ESTUDIO

En este caso, un patrocinador necesitaba abordar varias preguntas, entre ellas:

• ¿Qué tan efectivo es el anticuerpo para matar células B en diferentes dosis?
• ¿El anticuerpo inducirá efectos no deseados en otros tipos de células?
• ¿Inducirá la activación del complemento?
• ¿Inducirá la liberación de citocinas?
• ¿El efecto de los anticuerpos es diferente al de los anticuerpos clínicamente aprobados?

Nuestro innovador ex vivo El sistema ID.Flow® genera muestras para la evaluación de la secreción de citocinas, la activación del complemento, la hemólisis y la coagulación macroscópica en sangre entera humana. El proceso es relevante y eficiente, ya que ID.Flow® genera simultáneamente múltiples lecturas del mismo conjunto de voluntarios sanos. Para comenzar el experimento, se incubó sangre entera humana fresca inmediatamente después de la recolección con el anticuerpo anti-CD20 y los controles en ID.Flow® (consulte la tabla sobre las condiciones de prueba a continuación).

Los resultados mostraron que el anticuerpo anti-CD20 estudiado no mostró ningún efecto destacado en el recuento de células sanguíneas (Figura 1) ni causó coagulación macroscópica o hemólisis (datos no mostrados). Los controles negativos y positivos se comportaron como se esperaba.

El anticuerpo anti-CD20 redujo las células B de forma dependiente de la dosis, pero no las células T, monocitos o granulocitos CD4+ o CD8+ (Figura 2 y datos no mostrados), lo que muestra coherencia con su patrón de expresión objetivo. De las citocinas analizadas (IFN-y, IL-2, TNF-α, IL-6 e IL-8) y factores de escisión del complemento (C3a y C5a), solo se indujo IL-8 (Figura 3). Además, la activación del complemento no fue inducida por el tratamiento con anticuerpos anti-CD20 (Figura 3). De las citoquinas analizadas (IFN-y, IL-2, TNF-α, IL-6 e IL-8) solo se indujo IL-8 (Figura 3). La sustancia de prueba agota selectivamente las células B sin efectos no deseados sobre las células T, las plaquetas o los monocitos, muy posiblemente a través de mecanismos dependientes de anticuerpos y mediante una secreción mínima de citoquinas.

El sistema de prueba ID.Flow® es un enfoque innovador que puede evaluar simultáneamente la seguridad y eficacia de un compuesto. Immuneed® proporciona un paquete de datos integral para respaldar la selección de candidatos, la selección de dosis y la toma de decisiones con respecto al desarrollo de fármacos en estudios clínicos y no clínicos. En Immuneed®, estamos orgullosos de ser parte de la revolución en las pruebas de drogas y confiamos en el enorme potencial del uso de métodos no animales para transformar las pruebas de drogas, haciéndolas más humanas, éticas y eficientes. A medida que este enfoque se adopte cada vez más y siga avanzando, será interesante ver cómo transforma el desarrollo de fármacos y tiene un impacto positivo en la salud humana.

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