Lamin C facilita la reparación de la envoltura nuclear dañada en células humanas y de ratón

Muy recientemente, un equipo internacional de investigadores dirigido por el Dr. Takeshi Shimi, profesor asociado especialmente designado en el Instituto de Tecnología de Tokio (Tokyo Tech), pudo identificar el papel preciso de los principales componentes implicados en este importante proceso fisiológico. Utilizando un láser de alta potencia para inducir la escisión de NE, los investigadores demostraron cómo un «ejército de reparación» que incluye lamina C, factor de barrera para la autointegración (BAF) y GMP-AMP cíclico citoplasmático sintasa (cGAS), proteínas importantes con importantes biológico. funciones, facilitó sinérgicamente el proceso de reparación de NE en fibroblastos embrionarios de ratón. Los hallazgos de su estudio fueron publicados en Revista de biología celular.

“En los núcleos de las células de los mamíferos, la lámina nuclear es la base del NE para mantener la estructura nuclear. Las láminas nucleares son los principales componentes estructurales de la lámina nuclear y están involucradas en la protección contra la ruptura del NE provocada por tensiones mecánicas. Nuestro análisis utilizando inmunofluorescencia e imágenes de células vivas mostró que un conjunto nucleoplásmico de lámina C se acumula rápidamente en los sitios de escisión de NE inducidos por microirradiación láser en células de mamíferos», explica el Dr. Shimi, mientras detalla sus hallazgos.

El proceso de reparación de la NE a veces se ve obstaculizado por la presencia de determinadas mutaciones. En su estudio, el equipo de investigación identificó con éxito mutaciones clave en la lamina C: modificaciones estructurales y funcionales que afectan negativamente al proceso de reparación. Por ejemplo, encontraron que la reparación rápida no se produjo o se debilitó en los mutantes de la lamina C, a saber, R435C, R471C, R527H, A529V y K542N, en comparación con la lamina C de tipo salvaje (control) que no tenía estas mutaciones. Además, ambos mutantes se encuentran en pacientes con laminopatías y son responsables de causar enfermedades cardíacas y del músculo esquelético, displasia y síndrome progeroide.

Con base en estos hallazgos, el Dr. Shimi concluye: «La acumulación de BAF y cGAS nucleares en los sitios de escisión dependió parcialmente de la lámina A/C. Nuestros resultados sugieren que la lámina nucleoplásmica C, BAF y cGAS se acumulan conjuntamente en los sitios de escisión NE para reparación rápida”.

Esperemos que el conocimiento adquirido con este avance conduzca a una mejor comprensión de varios trastornos genéticos raros, como las laminopatías.