Los investigadores desarrollan una quimioterapia menos tóxica y más eficaz

Un innovador tratamiento contra el cáncer desarrollado por investigadores de NUS utiliza bacterias diseñadas para administrar medicamentos de quimioterapia directamente a los sitios del tumor, mejorando significativamente la eficacia del tratamiento y reduciendo los efectos secundarios.

Los investigadores de NUS Medicine han creado bacterias para administrar quimioterapia de manera específica.

La quimioterapia tradicional suele presentar dificultades importantes, como efectos secundarios graves, daño a las células sanas y eficacia restringida.

Investigadores de la Facultad de Medicina Yong Loo Lin de la Universidad Nacional de Singapur (NUS Medicine), han sido pioneros en un método innovador de tratamiento del cáncer. Esta nueva técnica ofrece una alternativa más precisa, potente y menos dañina a la quimioterapia convencional. No sólo mejora la eficacia del tratamiento sino que también reduce sustancialmente la dosis de fármacos necesarios para la terapia del cáncer.

Dirigidos por el profesor asociado Matthew Chang, investigadores de NUS Synthetic Biology for Clinical and Technological Innovation (SynCTI) y el Programa Traslacional de Biología Sintética (Syn Bio TRP) de NUS Medicine han identificado un nuevo método de administración de fármacos que ofrece esperanza para el desarrollo de nuevos medicamentos. tratamiento para pacientes con cáncer. Los hallazgos, publicados en Comunicaciones de la naturalezademostrar un nuevo método para administrar medicamentos de quimioterapia directamente a los sitios del tumor utilizando las interacciones naturales entre las bacterias y las células cancerosas.

Estrategia de profármacos e innovación bacteriana

Los profármacos son moléculas inactivas que se transforman en fármacos activos en el cuerpo, particularmente en entornos tumorales, aprovechando condiciones tumorales únicas, como niveles bajos de oxígeno o alta acidez, para activar con precisión el fármaco en el sitio del cáncer y minimizar el daño a los tejidos sanos. Sin embargo, las estrategias actuales de profármacos muestran una especificidad de objetivo limitada y a menudo dependen de portadores macromoleculares, lo que complica tanto la distribución como la eliminación del fármaco.

Para superar estas limitaciones, los investigadores de NUS Medicine han desarrollado un método de administración de profármacos que utiliza comensales. lactobacilo una cepa que se une específicamente a las células cancerosas a través de una molécula de superficie llamada heparán sulfato. Estas bacterias diseñadas transportan un profármaco que se convierte en el fármaco de quimioterapia SN-38 en el sitio del tumor. En modelos preclínicos de cáncer de nasofaringe, las bacterias diseñadas se localizaron específicamente en el tumor y liberaron el fármaco de quimioterapia directamente en el sitio del cáncer, lo que redujo el crecimiento del tumor en un 67 % y aumentó la eficacia del fármaco de quimioterapia en un 54 %.

Potencial para aplicaciones más amplias en el tratamiento del cáncer

Uno de los aspectos más prometedores de esta investigación son las posibles aplicaciones más amplias en varios tipos de terapia contra el cáncer, ya que el lactobacilo La cepa identificada por los investigadores se une específicamente a las células cancerosas. El investigador principal, el Dr. Shen Haosheng, investigador de SynCTI, dijo: “Al aprovechar la afinidad entre las bacterias y las células cancerosas, nuestro objetivo es revolucionar la administración de quimioterapia. Estamos evaluando la afinidad de unión de varias cepas microbianas a múltiples líneas celulares cancerosas con el objetivo de desarrollar un sistema de administración versátil que utilice cepas microbianas para dirigir medicamentos de quimioterapia a diversos cánceres de mucosas, como colorrectal, vejiga, estómago, boca, pulmón y nariz. . cáncer.»

«El tratamiento del cáncer a menudo tiene un costo enorme para los pacientes. Nuestra investigación representa un paso importante hacia el desarrollo de un enfoque más específico y menos tóxico para combatir el cáncer. Esperamos que esto pueda allanar el camino para terapias que sean a la vez suaves y efectivas», añadió A/Prof Chang, catedrático de Medicina y director de SynCTI y NUS Medicine Syn Bio TRP.

Referencia: «Comensales de búsqueda de tumores conjugados con profármacos para la terapia dirigida contra el cáncer» por Haosheng Shen, Changyu Zhang, Shengjie Li, Yuanmei Liang, Li Ting Lee, Nikhil Aggarwal, Kwok Soon Wun, Jing Liu, Saravanan Prabhu Nadarajan, Cheng Weng, Hua Ling, Joshua K. Tay, De Yun Wang, Shao Q. Yao, In Young Hwang, Yung Seng Lee y Matthew Wook Chang, 21 de mayo de 2024, Comunicaciones de la naturaleza.
DOI: 10.1038/s41467-024-48661-y