Avance en el control de la natalidad masculina: un enfoque prometedor para una píldora anticonceptiva masculina.
La población mundial ha aumentado más de 2,6 veces en los últimos 60 años. La tendencia creciente continúa: las proyecciones indican que el número de personas que vivirán en nuestro planeta aumentará de 8 mil millones en 2022 a 9 mil millones en 2037. Estas cifras resaltan la necesidad de considerar la planificación familiar; sin embargo, en las últimas décadas se han producido avances limitados en materia de anticoncepción. Específicamente para los hombres, no existen píldoras anticonceptivas orales disponibles.
En un estudio publicado en la revista Science, investigadores de la Facultad de Medicina de Baylor e instituciones colaboradoras muestran en modelos animales que un nuevo enfoque no hormonal específico de espermatozoides ofrece una opción prometedora para la anticoncepción masculina humana reversible.
«Aunque los investigadores han estado investigando varias estrategias para desarrollar anticonceptivos masculinos, todavía no tenemos una píldora anticonceptiva para hombres», afirmó el autor correspondiente, el Dr. Martin Matzuk, director del Centro para el Descubrimiento de Fármacos y presidente del Departamento de Patología e Inmunología. . en Baylor. «En este estudio nos centramos en un nuevo enfoque: la identificación de una pequeña molécula que inhibe la serina/treonina quinasa 33 (STK33), una proteína que se requiere específicamente para la fertilidad tanto en hombres como en ratones».
Investigaciones anteriores han demostrado que STK33 está enriquecido en los testículos y es necesario específicamente para la formación de espermatozoides funcionales. En ratones, eliminar el stk33 El gen vuelve estériles a los ratones debido a espermatozoides anormales y a una movilidad deficiente de los espermatozoides. En los hombres, tener una mutación en STK33 El gen conduce a la infertilidad causada por los mismos defectos en el esperma que se encuentran en stk33 ratones knockout. Lo más importante es que los ratones y los hombres con estas mutaciones no tienen otros defectos e incluso tienen testículos de tamaño normal.
«Por lo tanto, STK33 se considera un objetivo viable con preocupaciones mínimas de seguridad para la anticoncepción en hombres», dijo Matzuk, quien ha estado en la facultad de Baylor durante 30 años y es el presidente Stuart A. Wallace de Baylor y Robert L. Moody, presidente senior. de Patología. e Inmunología. «Se han descrito inhibidores de STK33, pero ninguno es específico de STK33 ni lo suficientemente potente como para alterar químicamente la función de STK33 en organismos vivos».
«Utilizamos tecnología química codificada por ADN (DEC-Tec) para examinar nuestra colección de compuestos multimillonarios y descubrir potentes inhibidores de STK33», dijo la primera autora, la Dra. Angela Ku, científica del laboratorio Matzuk. «Nuestro grupo y otros han utilizado este enfoque antes para descubrir inhibidores de quinasa potentes y selectivos».
Los investigadores descubrieron potentes inhibidores específicos de STK33, de los cuales generaron con éxito versiones modificadas para hacerlos más estables, potentes y selectivos. «Entre estas versiones modificadas, el compuesto CDD-2807 resultó ser el más eficaz», afirmó Ku.
«A continuación, probamos la eficacia de CDD-2807 en nuestro modelo de ratón», dijo la coautora, la Dra. Courtney M. Sutton, becaria postdoctoral en el laboratorio de Matzuk. «Evaluamos varias dosis y esquemas de tratamiento y luego determinamos la motilidad y la cantidad de espermatozoides en ratones, así como su capacidad para fertilizar a las hembras».
El compuesto CDD-2807 cruzó eficazmente la barrera hematotesticular y redujo la motilidad, el número de espermatozoides y la fertilidad de ratones en dosis bajas. «Nos alegró ver que los ratones no mostraron signos de toxicidad por el tratamiento con CDD-2807, que el compuesto no se acumuló en el cerebro y que el tratamiento no cambió el tamaño de los testículos, de forma similar a lo que ocurrió con el stk33 ratones knockout y machos con STK33 mutación”, dijo Sutton. «Es importante destacar que el efecto anticonceptivo fue reversible. Después de un período sin el compuesto CDD-2807, los ratones recuperaron la motilidad y la cantidad de espermatozoides y volvieron a ser fértiles”.
«En nuestro artículo, también presentamos la primera estructura cristalina de STK33», dijo el coautor Dr. Choel Kim, profesor asociado de bioquímica y farmacología molecular y miembro del Dan Comprehensive Cancer Center en Baylor. «Nuestra estructura cristalina mostró cómo uno de nuestros potentes inhibidores interactúa con la quinasa STK33 en tres dimensiones. Esto nos permitió modelar y diseñar nuestro compuesto final, CDD-2807, para obtener mejores propiedades similares a las de un fármaco».
«Este estudio fue una hazaña de nuestro equipo en el Baylor Drug Discovery Center y nuestros colaboradores», dijo el coautor Dr. Mingxing Teng, profesor asistente de patología e inmunología y de bioquímica y farmacología molecular en Baylor. Teng también es becario del Instituto de Investigación para la Prevención del Cáncer de Texas y miembro del Centro Integral del Cáncer Dan L Duncan en Baylor. «A partir de un objetivo anticonceptivo validado genéticamente, pudimos demostrar que STK33 también es un objetivo anticonceptivo validado químicamente».
«En los próximos años, nuestro objetivo es evaluar más a fondo este inhibidor de STK33 y compuestos similares a CDD-2807 en primates para determinar su eficacia como anticonceptivos masculinos reversibles», dijo Matzuk.
Otros coautores del artículo afiliado a Baylor College of Medicine son Kiran L. Sharma, Hai Minh Ta, Kurt M. Bohren, Yong Wang, Srinivas Chamakuri, Ruihong Chen, John M. Hakenjos, Ravikumar Jimmidi, Katarzyna Kent, Feng Li. , Jian-Yuan Li, Lang Ma, Chandrashekhar Madasu, Murugesan Palaniappan, Stephen S. Palmer, Xuan Qin, Zhi Tan, Yasmin M. Vasquez, Jian Wang, Zhifeng Yu, Qiuji Ye y Damian W. Young. Los coautores Matthew B. Robers y Jennifer Wilkinson están afiliados a Promega Corp., y Banumathi Sankaran está afiliado al Laboratorio Nacional Lawrence Berkeley.
Suscríbase al boletín Daily Dose y reciba las mejores noticias científicas matutinas de toda la Web directamente en su bandeja de entrada. Es tan fácil como el domingo por la mañana.
Procesando…
¡Éxito! Estás en la lista.
¡Vaya! Se produjo un error y no pudimos procesar su suscripción. Vuelva a cargar la página e inténtelo de nuevo.
Related Posts
El uso de cápsulas transparentes en inhaladores de polvo seco puede mejorar significativamente la administración de medicamentos
Los restos congelados de un antiguo mundo oceánico
